Дапродустат используется для лечения анемии, вызванной хроническим заболеванием почек, у взрослых, которые находились на диализе не менее четырех месяцев.
I. Необходимые обследования и противопоказания перед началом лечения
1. Определите подходящую группу пациентов
Он предназначен только для взрослых пациентов, которые находились на диализе (гемодиализе или перитонеальном диализе) не менее четырех месяцев.
Он не показан: пациентам с хроническими заболеваниями почек, которые не находятся на диализе; или в качестве замены переливания крови пациентам, нуждающимся в немедленной коррекции анемии (например, при остром массивном кровотечении).
2. Исправьте и исключите другие причины анемии
Перед началом приема препарата следует изучить другие причины анемии, такие как авитаминоз, воспаление или кровотечение, и принять меры для того, чтобы убедиться, что анемия в первую очередь вызвана заболеванием почек.
3. Оцените запасы железа и добавьте его в рацион
Проверьте уровень ферритина и трансферрина в сыворотке крови. Если уровень ферритина ниже 100 нг/мл или насыщение трансферрином ниже 20%, следует начать или увеличить прием препаратов железа. Большинству пациентов, находящихся на диализе, во время лечения требуется регулярный прием препаратов железа.
4. Функциональные тесты печени перед лечением
Следует измерить АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу и общий билирубин, чтобы установить исходные значения для мониторинга возможного повреждения печени.
5. Абсолютные противопоказания
Сильные ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил) противопоказаны, поскольку они значительно увеличивают воздействие дапродустата и риск токсического действия.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует применять этот препарат.
ii. Основные риски и мониторинг безопасности во время лечения
1. Риск тромботических осложнений со стороны сосудов
Этот препарат увеличивает риск смерти, инфаркта миокарда, инсульта, венозной тромбоэмболии и тромбоза сосудистого доступа.
Пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе подвержены более высокому риску, и им следует избегать применения препарата, если такие явления произошли в течение 3 месяцев до начала лечения.
Быстрое повышение уровня гемоглобина (например, более чем на 1 г/дл в течение 2 недель) увеличивает этот риск.
Основной принцип: Используйте самую низкую эффективную дозу, достаточную для снижения потребности в переливании эритроцитов, и не стремитесь к уровню гемоглобина выше 11 г/дл.
2. Контроль артериального давления
Во время лечения может возникнуть обострение артериальной гипертензии или даже гипертонический криз (с энцефалопатией или судорогами).
Следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать или добавлять антигипертензивные препараты.
3. Риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности
Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе имеют повышенный риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности при применении этого препарата.
Перед началом лечения изучите историю сердечной недостаточности. Если во время лечения возникают такие симптомы, как одышка, внезапное увеличение веса или отеки нижних конечностей, немедленно обратитесь к врачу.
4. Эрозия желудочно-кишечного тракта и кровотечение.
Может возникнуть эрозия желудка или пищевода, которая в тяжелых случаях может привести к желудочно-кишечному кровотечению.
Повышенному риску подвержены пациенты с эрозиями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, одновременным приемом лекарств, повышающих риск кровотечений, курением или употреблением алкоголя.
5. Напоминание о риске развития опухоли
Данные, полученные на животных и людях, указывают на потенциальное неблагоприятное воздействие на рост опухоли, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с активными злокачественными новообразованиями.
6. Мониторинг уровня гемоглобина и периодичность коррекции дозы
После начала лечения и после каждой коррекции дозы проводите мониторинг уровня гемоглобина каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем каждые 4 недели после этого.
Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем раз в 4 недели, и дозу следует изменять на один уровень за раз.
Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл, прием препарата следует прервать и возобновить в более низкой дозе.
Если после 24 недель лечения не наблюдается клинически значимого повышения уровня гемоглобина, прием препарата следует прекратить и провести повторную оценку других причин.
iii. Лекарственные взаимодействия и особенности популяции
1. Умеренные ингибиторы CYP2C8 (например, клопидогрел)
Это увеличивает воздействие дапродустата; начальную дозу следует уменьшить вдвое (если только первоначальная начальная доза уже не составляет 1 мг).
При начале или прекращении приема этих препаратов следует контролировать уровень гемоглобина и корректировать дозу.
2. Индукторы CYP2C8 (например, рифампицин)
Это может снизить эффективность дапродустата, что приводит к снижению уровня гемоглобина. Контролируйте уровень гемоглобина и корректируйте дозу дапродустата при приеме или прекращении приема этих препаратов.
3. Пациенты с нарушением функции печени
Умеренная печеночная недостаточность (класс В по Чайлд-Пью): уменьшите начальную дозу вдвое.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): не рекомендуется.
4. Беременность и период лактации
Исследования на животных показали эмбриотоксичность и тератогенный риск с потенциальным повреждением плода. Женщины, способные к деторождению, должны немедленно сообщить своему врачу, если они забеременеют во время лечения.
Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
5. Риск неправильного применения у спортсменов
Этот препарат может повышать уровень эритропоэтина; неправильное применение у здоровых людей может привести к полицитемии и серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как инсульт и инфаркт миокарда.
