Дакомитиниб используется для лечения первой линии метастатического немелкоклеточного рака легких с положительной мутацией EGFR. Несмотря на отсутствие абсолютных противопоказаний, его применение ограничено в особых группах населения и при одновременном приеме лекарственных препаратов, а побочные реакции требуют целенаправленной профилактики.
I. Противопоказания и ограничения к применению
Явных противопоказаний нет
В инструкции к препарату указано "противопоказаний нет", но это не значит, что он подходит всем.
Перед началом лечения одобренный FDA тест должен подтвердить наличие делеции экзона 19 EGFR или замещающей мутации L858R в экзоне 21.
Противопоказания при беременности и кормлении грудью
Дакомитиниб обладает эмбриотоксичностью и противопоказан беременным женщинам.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить, что они не беременны, перед началом лечения и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 17 дней после приема последней дозы.
Грудное вскармливание запрещено во время лечения и по крайней мере в течение 17 дней после приема последней дозы.
Сильные кислотовосстанавливающие вещества запрещены
Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы (ИПП), так как это значительно снижает эффективность.
Если необходимо подавление кислотности, переключитесь на антациды местного действия; антагонисты Н2-рецепторов должны приниматься отдельно от дакомитиниба не менее чем на 6 часов (до) или 10 часов (после).
Субстраты CYP2D6 следует использовать с осторожностью
Дакомитиниб может повышать концентрацию субстратов CYP2D6; если незначительное повышение концентрации таких препаратов может вызвать серьезную или опасную для жизни токсичность, следует избегать их одновременного применения.
Не применимо к детям
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
ii. Серьезные побочные реакции, Требующие Повышенной Бдительности
Интерстициальная болезнь легких (ИЛЛ)
Может проявляться в виде одышки, кашля и лихорадки, а в тяжелых случаях может привести к летальному исходу.
При ухудшении респираторных симптомов немедленно прекратите прием препарата и проведите обследование.
Как только ILD подтвердится, окончательно прекратите прием дакомитиниба и не возобновляйте лечение.
Диарея
Распространенный и потенциально тяжелый, даже смертельный, а также склонный вызывать обезвоживание.
При первых признаках диареи обратитесь к врачу, как можно раньше начните принимать противодиарейные препараты и пополняйте запасы жидкости.
При диарее 2-й степени или выше прекратите прием препарата; после снижения до 1-й степени или ниже возобновите прием в той же дозе или в уменьшенной дозе.
Побочные реакции со стороны кожи
Включают сыпь, паронихию, сухость кожи и шелушение; пребывание на солнце может усугубить их, а в тяжелых случаях могут развиться эксфолиативные реакции.
С самого начала лечения ежедневно увлажняйте кожу, защищайте от воздействия солнца и носите защитную одежду.
При сыпи 1-й степени могут быть использованы местные антибиотики и кортикостероиды; при сыпи 2-й степени и выше необходимы пероральные антибиотики и медицинское обследование.
Стойкие реакции 2-й степени или любые реакции 3-й степени или выше требуют отмены препарата; после выздоровления возобновите прием в той же или уменьшенной дозе.
Эмбрионально-фетальная токсичность
Исследования на животных показывают, что это может привести к выкидышу и снижению веса плода; беременные женщины должны быть проинформированы о риске для плода.
iii. Другие распространенные побочные реакции и способы их устранения
Пищеварительные и системные реакции
Могут возникнуть стоматит, тошнота, снижение аппетита, потеря веса, утомляемость и т.д.
При стоматите соблюдайте гигиену полости рта и выбирайте теплую, прохладную, мягкую пищу; при снижении аппетита ешьте небольшими порциями и часто.
При появлении очевидных симптомов немедленно сообщите врачу, чтобы он определил, требуется ли коррекция дозы.
Реакции органов дыхания и чувств
Могут возникнуть кашель, заболевания слизистой оболочки носа, конъюнктивит, кератит и т.д.
При возникновении нарушений зрения или дискомфорта в глазах как можно скорее обратитесь к офтальмологу.
Реакции со стороны кожных покровов
Облысение, зуд и трещины на коже встречаются относительно часто и в основном в легкой или умеренной степени.
Усиливайте увлажнение, избегайте расчесывания и, при необходимости, используйте противозудные препараты.
Лабораторные отклонения
Возможны анемия, лимфопения, повышение уровня трансаминаз, гипоальбуминемия, электролитные нарушения и т.д.
Во время лечения необходимо регулярно проверять показатели крови, а также функцию печени и почек; отклонения от нормы должны оцениваться врачом и устраняться им.
Внимание к пожилым пациентам
Тяжелые побочные реакции, снижение дозы и прекращение приема препарата чаще наблюдаются у пациентов в возрасте 65 лет и старше; следует усилить мониторинг и последующее наблюдение.
