Дакомитиниб - это пероральная таргетная терапия первой линии для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с положительной мутацией EGFR. Стандартизованное применение и профилактический мониторинг являются ключом к обеспечению эффективности и безопасности.
I. Правильное введение и дозировка препарата
Способ введения
Рекомендуемая доза составляет 45 мг, принимаемая внутрь один раз в день, с пищей или без нее.
Принимайте дозу примерно в одно и то же время каждый день для поддержания стабильной концентрации в плазме крови.
Если после приема препарата была пропущена доза или возникла рвота, не принимайте дополнительную дозу; просто продолжайте принимать следующую запланированную дозу.
Принципы коррекции дозы
При возникновении побочных реакций прекратите прием препарата или уменьшите дозу в зависимости от степени тяжести.
Снижение дозы происходит в два этапа: сначала снижают до 30 мг, а если по-прежнему не переносится, снижают до 15 мг.
Решение о корректировке должно приниматься врачом; пациенты не должны самостоятельно снижать или прекращать прием препарата.
Интервал с кислотредуцирующими веществами
Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы (ИПП), так как это снижает эффективность.
Если необходимо подавление кислотности, используйте антациды местного действия; при применении антагонистов Н2-рецепторов принимайте дакомитиниб по крайней мере за 6 часов до или по крайней мере через 10 часов после них.
ii. Мониторинг и лечение основных побочных реакций
Интерстициальная болезнь легких (ИЛЛ)
Может проявляться в виде одышки, кашля, повышения температуры и т.д., а в тяжелых случаях может привести к летальному исходу.
При ухудшении респираторных симптомов немедленно обратитесь к врачу.
Как только ILD будет подтвержден, прием дакомитиниба должен быть прекращен окончательно и не подлежит повторному назначению.
Диарея
Диарея является распространенным явлением и может привести к обезвоживанию организма; в тяжелых случаях она может быть опасной для жизни.
При первых признаках диареи обратитесь к врачу, как можно раньше начните принимать противодиарейные препараты и пополняйте запасы жидкости.
При диарее 2-й степени или выше прекратите прием препарата; после снижения до 1-й степени или ниже повторно решите, следует ли возобновить прием в той же дозе или в уменьшенной.
Побочные реакции со стороны кожи
Распространенные реакции включают сыпь, паронихию, сухость кожи и шелушение, которые могут усиливаться при нахождении на солнце.
С самого начала лечения ежедневно пользуйтесь увлажняющими кремами, защищайте кожу от воздействия солнца и надевайте защитную одежду, когда находитесь на улице.
При сыпи 1-й степени на ранних стадиях могут быть назначены местные антибиотики и кортикостероиды для местного применения; при сыпи 2-й степени и выше необходимы пероральные антибиотики и медицинское обследование.
Стойкие кожные реакции 2-й степени или любые кожные реакции 3-й степени или выше требуют отмены препарата; после выздоровления возобновите прием в той же или уменьшенной дозе по указанию врача.
Другие реакции
Могут возникать стоматит, снижение аппетита, потеря веса, облысение, кашель, зуд и т.д.; необходимо регулярное наблюдение.
При других побочных реакциях 3-й степени или выше, как правило, отменяют прием препарата; после восстановления до 2-й степени или ниже, возобновляют прием в уменьшенной дозе.
iii. Особые группы населения и лекарственное взаимодействие
Беременность и контрацепция
Дакомитиниб обладает эмбриотоксичностью по отношению к плоду и противопоказан во время беременности.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить статус беременности перед началом лечения и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 17 дней после приема последней дозы.
Если во время лечения наступает беременность или есть подозрение на нее, немедленно сообщите об этом врачу.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли дакомитиниб с грудным молоком; грудное вскармливание не должно проводиться во время лечения и в течение как минимум 17 дней после приема последней дозы.
Лекарственные взаимодействия
Избегайте одновременного применения с субстратами CYP2D6, особенно когда минимальное повышение концентрации таких препаратов может вызвать серьезную или опасную для жизни токсичность.
Прежде чем комбинировать лекарства, заранее сообщите врачу обо всех отпускаемых по рецепту лекарствах, лекарствах, отпускаемых без рецепта, и пищевых добавках, которые вы используете.
Нарушения функции печени и почек и пациенты пожилого возраста
При легкой или умеренной почечной недостаточности, а также при легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется; рекомендуемая доза для тяжелой почечной недостаточности не установлена.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше чаще сталкиваются с тяжелыми побочными реакциями, снижением дозы и прекращением приема препарата; необходимо усилить последующий мониторинг.
