Дакомитиниб подавляет пролиферацию и рост опухолевых клеток, блокируя сигнальные пути в опухолевых клетках благодаря своему уникальному механизму действия.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноДакомитиниб — это пероральный ингибитор киназ, который оказывает
противоопухолевое действие, блокируя сигнальные пути опухолевых клеток благодаря
уникальному механизму действия, тем самым подавляя пролиферацию и рост
опухолевых клеток.
В качестве монотерапии для пациентов с местнораспространенным или
метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с делеционными мутациями в
экзоне 19 или мутациями замены L858R в экзоне 21 рецептора эпидермального
фактора роста (РЭФР).
Данный продукт должен использоваться в медицинских учреждениях опытным врачом
и под руководством квалифицированного специалиста. Препарат следует применять
только у пациентов, у которых в образцах опухоли, взятых с помощью полностью
валидизированного метода тестирования, обнаружены делеционные мутации в экзоне
19 EGFR или замещающие мутации в экзоне 21 L858R.
Рекомендуемая доза этого продукта составляет 45 мг внутрь один раз в день до
прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Этот
продукт можно принимать во время еды или натощак.
Рекомендуется принимать этот продукт примерно в одно и то же время каждый
день. Если пациента тошнит или он пропускает прием препарата, пропущенную дозу
не следует принимать в качестве дополнительной дозы; вместо этого назначенную
дозу следует принять в следующее назначенное время.
При возникновении побочных реакций дозу препарата следует уменьшить в
соответствии со следующей схемой:
Первое снижение дозы: 30 мг один раз в сутки;
Второе снижение дозы: 15 мг один раз в сутки.
Интерстициальное заболевание легких
При любой степени тяжести: немедленно прекратите прием препарата.
Диарея
2-я степень тяжести: прекратите прием препарата до тех пор, пока состояние не
улучшится до ≤1-й степени тяжести, затем продолжите лечение в той же дозировке.
При рецидивирующей диарее 2-й степени тяжести прекратите прием препарата до тех
пор, пока состояние не улучшится до ≤1-й степени тяжести, затем снизьте
дозировку на один уровень и продолжите лечение.
3-я или 4-я степень тяжести: прекратите прием препарата до тех пор, пока
состояние не улучшится до ≤1-й степени тяжести, затем снизьте дозировку на один
уровень и продолжайте лечение.
Побочные реакции со стороны кожи
2-я степень тяжести: при стойких побочных реакциях со стороны кожи прекратите
прием препарата до тех пор, пока состояние не улучшится до ≤1-й степени тяжести,
затем продолжайте лечение в той же дозировке. При повторных побочных реакциях со
стороны кожи 2-й степени тяжести прекратите прием препарата до тех пор, пока
состояние не улучшится до ≤1-й степени тяжести, затем снизьте дозировку на один
уровень и продолжайте лечение.
3-я или 4-я степень тяжести: прекратите прием до тех пор, пока состояние
пациента не улучшится до ≤ 1-й степени тяжести, затем снизьте дозу на один
уровень и продолжайте лечение.
Другие побочные реакции
3-я или 4-я степень тяжести: прекратите прием до тех пор, пока состояние
пациента не улучшится до ≤ 2-й степени тяжести, затем снизьте дозу на один
уровень и продолжайте лечение.
Примечание: оценка проводилась в соответствии со Стандартом общей
терминологии нежелательных явлений Национального института рака, версия
4.03.
При использовании этого препарата следует избегать одновременного применения
с ингибиторами протонной помпы. В качестве альтернативы ингибиторам протонной
помпы можно использовать антациды для местного применения или антагонисты
гистаминовых рецепторов 2-го типа (H2). Этот препарат следует принимать как
минимум за 6 часов до или как минимум через 10 часов после приема антагонистов
H2.
Согласно исследованиям на животных и с учетом механизма действия, этот
препарат может нанести вред плоду у беременных женщин. В настоящее время нет
клинических данных о применении этого препарата у беременных женщин. В
исследованиях репродуктивной функции животных пероральный прием дакомитиниба
беременными крысами в период органогенеза в дозах, близких к человеческой дозе в
45 мг, приводил к увеличению частоты постимплантационных потерь и снижению массы
плода (см. «Данные»). Потеря сигнала рецептора эпидермального фактора роста
может привести к гибели эмбриона и смерти после рождения. Беременных женщин
следует информировать о потенциальных рисках для плода.
В настоящее время нет данных о наличии дакомитиниба или его метаболитов в
грудном молоке, а также о его влиянии на младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, или на выработку молока. Поскольку у младенцев, находящихся на
грудном вскармливании, могут возникать серьезные побочные реакции из-за приема
этого препарата, женщинам следует воздержаться от грудного вскармливания во
время лечения этим препаратом и в течение как минимум 17 дней после приема
последней дозы.
Беременность у женщин репродуктивного возраста должна быть подтверждена перед
использованием этого продукта.
Этот продукт может нанести вред плоду у беременных женщин.
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные
средства контрацепции во время лечения этим продуктом и в течение как минимум 17
дней после последнего приема.
Безопасность и эффективность применения этого препарата у детей не
установлены.
В пяти клинических исследованиях (ARCHER1050 [N=227], Исследовании A7471009
[N=38], исследовании A7471011 [N=83], исследовании A7471028 [N=16] и
исследовании A7471017 [N=30]) пациентам с РСКФ перорально вводили 45 мг этого
препарата один раз в день мутационно-позитивный НМРЛ (N=394), из которых 40%
были старше 65 лет.
Предварительный анализ этой группы пациентов показал, что у пациентов в
возрасте ≥65 лет чаще наблюдались нежелательные явления 3-й или 4-й степени
тяжести (67 % против 56 %), чаще прерывалось лечение (53 % против 45 %) и чаще
прекращалось лечение (24 % против 10 %) по сравнению с пациентами в возрасте
<65 лет.
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс
креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, составляет 30-89 мл/мин)
коррекция дозы не рекомендуется. Для пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) рекомендуемая доза не
назначается.
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин ≤ верхней
границы нормы [ВГН] и АСТ > ВГН или общий билирубин > 1–1,5 × ВГН при
любом уровне АСТ) или умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин
> 1,5–3 × ВГН при любом уровне АСТ) коррекция дозы не требуется. Для
пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин > 3 × ВГН
при любом уровне АСТ) рекомендуемая доза не установлена.
Наиболее распространенными побочными реакциями (встречаемость ≥20%) у
пациентов, получающих дакомитиниб, являются:
Диарея (87%)
Сыпь (69%)
Стоматит (54%)
Паронихия (45%)
Снижение аппетита (31%)
Сухость кожи (30%)
Потеря веса (26%)
Выпадение волос (23%)
Кашель (21%)
Зуд (21%)
Серьезные нежелательные реакции наблюдались у 27 % пациентов, получавших этот
препарат. Наиболее распространенными (≥2 %) серьезными нежелательными реакциями
были:
Диарея (2,2 %)
Интерстициальное заболевание легких (1,3 %)
Лечение было прекращено у 57 % пациентов, получавших этот препарат. Наиболее
распространенными (>5%) нежелательными реакциями, которые привели к
прекращению лечения, были:
Сыпь (23%)
Паронихия (13%)
Диарея (10%)
Снижение дозы потребовалось 66% пациентов, принимавших этот препарат.
Наиболее распространенными (>5%) нежелательными реакциями, которые привели к
снижению дозы, были:
Паронихия (17%)
Сыпь (17%)
Диарея (8%)
Побочные реакции, приведшие к прекращению лечения, наблюдались у 18%
пациентов. Наиболее распространенными (>0,5%) побочными реакциями, приведшими
к прекращению лечения, были:
Сыпь (2,6%)
Интерстициальное заболевание легких (1,8%)
Стоматит (0,9%)
Диарея (0,9%)
Нет.
У пациентов, принимавших этот препарат, развилось тяжелое интерстициальное
заболевание легких/пневмония, приведшее к летальному исходу. У 394 пациентов,
принимавших этот препарат, интерстициальное заболевание легких развилось в 0,5 %
случаев, из них в 0,3 % случаев с летальным исходом.
Наблюдайте за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на
интерстициальное заболевание легких/пневмонию. При ухудшении респираторных
симптомов, которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких
(например, одышка, кашель и лихорадка), прекратите прием препарата и немедленно
проведите диагностику интерстициального заболевания легких. При диагностировании
интерстициального заболевания легких любой степени тяжести прием препарата
следует прекратить навсегда.
У пациентов, принимавших этот препарат, наблюдалась тяжелая диарея, которая
могла привести к летальному исходу. У 394 пациентов, принимавших этот препарат,
диарея наблюдалась в 86 % случаев, при этом у 11 % пациентов диарея была 3-й или
4-й степени тяжести, а в 0,3 % случаев привела к летальному исходу.
При диарее ≥ 2-й степени тяжести прием препарата следует прекратить до тех
пор, пока диарея не пройдет и не будет оценена как ≤ 1-я степень тяжести. После
этого лечение следует продолжить в той же дозировке или снизить ее на один
уровень в зависимости от тяжести диареи. Пациентам, страдающим диареей, следует
незамедлительно начать противодиарейную терапию (например, лоперамидом или
берберина гидрохлоридом в сочетании с сульфатом атропина).
У пациентов, принимавших этот препарат, наблюдались кожная сыпь и
эксфолиативные реакции. У 394 пациентов, принимавших этот препарат, сыпь
наблюдалась в 78 % случаев, при этом у 21 % пациентов сыпь была 3-й или 4-й
степени тяжести, у 7 % — кожные реакции с шелушением различной степени тяжести,
а у 1,8 % — кожные реакции с шелушением 3-й или 4-й степени тяжести.
При стойких кожных реакциях 2-й степени тяжести или любых кожных реакциях 3-й
или 4-й степени тяжести применение данного препарата следует прекратить до тех
пор, пока состояние не улучшится до 1-й степени тяжести, после чего лечение
следует продолжить в той же дозировке или снизить ее на один уровень в
зависимости от тяжести кожной реакции.
Частота и тяжесть кожных реакций в виде сыпи и шелушения могут усиливаться
под воздействием солнечных лучей. При начале лечения данным препаратом следует
обеспечить достаточную защиту от солнца и соблюдать соответствующие меры
предосторожности. При появлении сыпи 1-й степени тяжести следует назначить
местные антибиотики и кортикостероиды. При кожных реакциях ≥2-й степени тяжести,
возникших после соответствующего лечения, следует назначить пероральные
антибиотики.
Согласно исследованиям на животных и механизму действия препарата, он может
нанести вред плоду у беременных женщин. В репродуктивных исследованиях на
животных пероральное введение дакомитиниба беременным крысам во время
органогенеза при уровнях воздействия (приблизительно эквивалентных дозе для
человека в 45 мг) приводило к увеличению частоты постимплантационных потерь и
снижению массы плода.
Потеря сигнала РСКФ может привести к эмбриональной и послеродовой гибели.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальных рисках для
плода. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать
эффективные средства контрацепции во время лечения данным препаратом и в течение
как минимум 17 дней после приема последней дозы.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
