Бригатиниб(Алунбриг)

Введение:Бригатиниб

Бригатиниб блокирует аутоактивацию белка ALK (белка, связанного с пролиферацией раковых клеток) и подавляет активность нижестоящих сигнальных белков, таких как STAT3 и AKT.

Показания

В качестве монотерапии ALK-позитивного местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких.

Этот тип рака легких характеризуется аномальными изменениями в гене ALK в раковых клетках, приводящими к быстрому росту и распространению опухоли.

При длительном применении этот продукт может устойчиво подавлять прогрессирование опухоли; исследования показывают, что его ингибирующий эффект тесно связан с дозой (чем выше доза, тем значительнее эффект).

обзор

Меры предосторожности перед использованием

1. Особое предупреждение: Этот препарат строго запрещен к применению пациентам с известной гиперчувствительностью к Бригатинибу или любому компоненту этого препарата.

2. Перед началом лечения пациенты должны пройти формальный процесс тестирования для подтверждения положительности ALK (т.е. наличия мутации определенного типа в гене).

3. Пациенты, которые в настоящее время принимают другие лекарственные препараты, должны заранее проинформировать своего врача обо всех проводимых схемах лечения; беременные женщины, женщины, планирующие беременность, или кормящие женщины должны заранее сообщить о своем состоянии.

Способ применения и дозы

1. Стандартный режим дозирования

Начальная фаза (1-7-й дни): 90 мг (1 таблетка) один раз в день.

Поддерживающая фаза (начиная с 8-го дня): 180 мг (1 таблетка) один раз в день.

Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.

Если лечение прервано более чем на 14 дней по нетоксичным причинам, возобновите прием с 90 мг один раз в день в течение 7 дней, затем постепенно увеличивайте дозу до первоначальной.

2. Способ применения

Таблетку следует проглотить целиком, не раздавливать и не разжевывать.

3. Коррекция дозы для сопутствующих препаратов

(1) Высокие/промежуточные ингибиторы CYP3A

По возможности избегайте одновременного применения.

Если необходимо одновременное применение с высокоэффективным ингибитором CYP3A, уменьшите дозу бригатиниба вдвое (например, со 180 мг до 90 мг, с 90 мг до 60 мг).

Если необходимо одновременное применение с ингибитором CYP3A средней активности, уменьшите дозу бригатиниба примерно на 40% (например, уменьшите дозу с 180 мг до 120 мг, с 90 мг до 60 мг).

После отмены ингибитора восстановите первоначальную дозу бригатиниба.

(2) Промежуточные индукторы CYP3A

По возможности избегайте одновременного применения.

При необходимости одновременного применения: Поддерживайте текущую дозу бригатиниба в течение 7 дней, затем постепенно увеличивайте дозу бригатиниба на 30 мг (не превышая вдвое первоначальную дозу).

После отмены препарата восстановите первоначальную дозу.

4. Коррекция дозы при нарушениях функции печени и почек

(1) Печеночная недостаточность

Легкая или умеренная степень нарушения: Коррекция дозы не требуется.

Тяжелая степень нарушения: снижение дозы примерно на 40%.

(2) Почечная недостаточность

Легкая или умеренная степень нарушения (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.

Тяжелые нарушения функции печени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин): Дозу уменьшают вдвое.

5. Коррекция дозы при побочных реакциях

(1) суточная доза составляет 90 мг

Первое снижение дозы: снижают до 60 мг один раз в день.

Второе снижение дозы: Полная отмена.

Примечание: После снижения дозы не следует восстанавливать первоначальную дозу; если 60 мг по-прежнему непереносимы, прием препарата необходимо прекратить.

(2) Суточная доза 180 мг

Первое снижение дозы: 120 мг один раз в день.

Второе снижение дозы: 90 мг один раз в день.

Третье снижение дозы: 60 мг один раз в день.

Примечание: После снижения дозы не следует восстанавливать первоначальную дозу; если 60 мг по-прежнему непереносимы, прием препарата необходимо прекратить.

6. Лечение специфических побочных реакций

(1) Проблемы с легкими (интерстициальные заболевания легких/пневмония)

1-я степень: Приостановить прием до исчезновения симптомов, затем возобновить прием в первоначальной дозе (не увеличивайте дозу, если симптомы проявляются в течение 7 дней после начала приема).

2-я степень: Приостановить, а затем возобновить прием в уменьшенной дозе.

3-4-я степени: Окончательно прекратить прием.

(2) Артериальная гипертензия

3-я степень (≥160/100 мм рт.ст.): Приостановить прием до тех пор, пока артериальное давление не нормализуется; при повторении симптомов уменьшить дозу или прекратить прием препарата.

4-я степень (опасная для жизни): Немедленно приостановить прием, а затем уменьшить дозу или окончательно прекратить прием после выздоровления.

(3) Брадикардия

Симптомы: Приостановить прием до выздоровления и скорректировать дозу после выявления причины.

Угроза жизни: Определить, следует ли окончательно прекратить прием препарата после оценки причины.

(4) Нарушение зрения

Нарушения зрения средней и тяжелой степени: Приостановить прием, а затем возобновить с уменьшенной дозой.

Сильная потеря зрения: Навсегда прекратите прием препарата.

Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК)

При мышечных симптомах и увеличении локтевой кости более чем в 5 раз: Прекратите прием до нормализации; при рецидиве уменьшите дозу.

(5) Повышенный уровень ферментов поджелудочной железы

>2×ВГН: Прекратите прием до нормализации.

>5×ВГН: Уменьшите дозу после выздоровления.

(6) Нарушение функции печени

Уровень трансаминаз >5×ВГН: Прекратите прием и уменьшите дозу.

Уровень трансаминаз >3×ВГН при желтухе: навсегда прекратить прием.

(7) Гипергликемия

Уровень глюкозы в крови >250 мг/дл: Прекратить прием до достижения контроля, затем уменьшить дозу или полностью прекратить прием.

7. Инструкции по применению после лечения

Препарат следует применять под руководством врача. Постоянно следите за реакцией организма во время лечения, чтобы обеспечить безопасность и эффективность.

Немедленно прекратите прием, если цвет, форма или запах таблетки изменятся.

Храните в недоступном для детей месте.

Для особых групп населения

1. Беременные женщины

Клинических данных недостаточно. Беременные женщины или те, кто планирует забеременеть, должны проинформировать своего врача о потенциальном риске применения препарата для плода. 

2. Кормящие женщины

Неясно, выделяется ли он с грудным молоком человека. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.

3. Детям

Недостаточно данных, подтверждающих его применение.

4. Пожилым людям

Следует применять под тщательным наблюдением врача.

5. Женщины, способные к деторождению

Используйте высокоэффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы.

6. Партнеры-мужчины женщин, способных к деторождению

Используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.

Побочные реакции

Интерстициальные заболевания легких/неинфекционная пневмония, артериальная гипертензия, брадикардия, нарушения зрения, повышение уровня креатинфосфокиназы, амилазы/липазы, гепатотоксичность, гипергликемия, фоточувствительность.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к Бригатинибу или любому компоненту этого препарата.

Меры предосторожности

1. Респираторные симптомы

Следите за одышкой и усиливающимся кашлем, особенно на ранних стадиях лечения. При их появлении немедленно прекратите прием и проверьте, нет ли заболеваний легких.

2. Кровяное давление

Перед началом лечения контролируйте артериальное давление и проводите ежемесячный мониторинг в течение первых 2 недель.

3. Частота сердечных сокращений и артериальное давление

Увеличьте частоту мониторинга при приеме лекарств, которые могут вызвать брадикардию.

4. Функция поджелудочной железы

Регулярно контролируйте уровень липазы и амилазы в сыворотке крови.

5. Функция печени

Тщательно контролируйте уровень трансаминаз и билирубина в течение первых 3 месяцев.

6. Уровень глюкозы в крови

Контролируйте уровень глюкозы в крови натощак до и во время лечения и при необходимости корректируйте режим снижения уровня глюкозы.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

E-mail: laoslucius@gmail.com

WhatsApp