Оказывая противоопухолевое действие, бригатиниб может воздействовать на многие системы органов. Пациенты должны понимать особенности различных побочных реакций и соответствующие стратегии их лечения, чтобы своевременно выявлять риски и обеспечивать непрерывность лечения.
I. Реакции дыхательной и сердечно-сосудистой систем
1. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
При появлении новых или усиливающихся симптомов одышки, кашля, лихорадки или боли в груди во время лечения (особенно в первую неделю) будьте предельно бдительны. При подозрении на это немедленно прекратите прием препарата и обратитесь за медицинской помощью. Если это подтвердится, прием препарата следует прекратить навсегда и не возобновлять.
2. Гипертония
Перед началом лечения необходимо контролировать исходное артериальное давление, а во время терапии необходим регулярный мониторинг. Если артериальное давление значительно повышается до уровня, требующего интенсивного вмешательства, временно прекратите прием препарата. Возобновите прием в уменьшенной дозе после того, как артериальное давление нормализуется. Если резкое повышение повторяется, рассмотрите возможность окончательного прекращения приема.
3. Симптоматическая брадикардия
При появлении таких симптомов, как головокружение, усталость или состояние, близкое к обмороку, связанных с замедлением сердечного ритма, временно прекратите прием препарата и рассмотрите сопутствующие лекарственные препараты (например, препараты, снижающие частоту сердечных сокращений). Если выявлена и скорректирована причина приема препарата, первоначальная доза может быть возобновлена после устранения симптомов. Если четкая причина не установлена, требуется снижение дозы или полная отмена препарата.
ii. Реакции пищеварительной системы, обмена веществ и опорно-двигательного аппарата
1. Повышенный уровень ферментов поджелудочной железы
Во время лечения следует контролировать уровень амилазы и липазы в крови. Если наблюдается умеренное или сильное повышение, временно прекратите прием препарата. Возобновите прием в той же или уменьшенной дозе после восстановления до умеренного уровня или исходного уровня. Если повышение температуры повторяется или достигает чрезвычайно высоких значений, требуется постоянное прекращение приема препарата.
2. Гипергликемия
До и во время лечения следует контролировать уровень глюкозы в крови натощак, особенно у пациентов с уже существующим сахарным диабетом или непереносимостью глюкозы. Если уровень глюкозы в крови не удается адекватно контролировать, несмотря на коррекцию диеты и прием антидиабетических препаратов, временно прекратите прием препарата и рассмотрите возможность снижения дозы или окончательного прекращения приема после достижения контроля.
3. Повышенный уровень креатинфосфокиназы и мышечные симптомы
При появлении необъяснимых мышечных болей, болезненности или слабости немедленно сообщите об этом врачу. Если при наблюдении будет обнаружено умеренное или сильное повышение температуры, временно прекратите прием препарата. Возобновите прием в той же или уменьшенной дозе после выздоровления. Если сильное повышение температуры повторяется, рассмотрите возможность снижения дозы или отмены препарата.
iii. Нарушения зрения, особые риски для населения и репродуктивные последствия
1. Нарушения зрения
При появлении новых или ухудшающихся симптомов, таких как нечеткость зрения, диплопия, светобоязнь или изменения полей зрения, временно прекратите прием препарата и как можно скорее пройдите офтальмологическое обследование. В тяжелых случаях для выздоровления может потребоваться снижение дозы; в особо тяжелых случаях требуется постоянное прекращение приема.
2. Эмбрио-фетальная токсичность
Этот препарат может нанести вред плоду. Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после его прекращения (поскольку гормональные контрацептивы могут оказаться неэффективными). Мужчинам, имеющим партнеров с репродуктивным потенциалом, также следует использовать средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его прекращения.
3. Грудное вскармливание и мужская фертильность
Кормящим женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Исследования на животных показали, что этот препарат может влиять на мужскую фертильность (например, токсичность для яичек). Мужчины, у которых есть проблемы с фертильностью, должны знать об этом риске и тщательно обсудить его со своим врачом.
4. Особенности функции печени и почек
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Однако данных о безопасности применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени или почечной недостаточностью тяжелой степени недостаточно, поэтому применение препарата у этих пациентов требует особой осторожности.
