Биктарви - это комбинированный препарат с фиксированной дозировкой, содержащий биктегравир (BIC), эмтрицитабин (FTC) и тенофовир-алафенамид (TAF).
Показания к применению Биктарвы
Биктарви показан в качестве комплексной схемы лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг.:
Пациенты, не получавшие антиретровирусного лечения в анамнезе.
Пациенты с антиретровирусной терапией в анамнезе, но без вирусологической супрессии и без известных или предполагаемых замещений, связанных с резистентностью к классу ингибиторов переноса цепей интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.
Для замены текущей антиретровирусной терапии у пациентов с вирусологической супрессией (уровень РНК ВИЧ-1 ниже 50 копий/мл) на стабильную антиретровирусную терапию без известных или предполагаемых изменений, связанных с резистентностью к биктегравиру или тенофовиру.
Способ применения и дозы Биктарвы
1. Тестирование перед началом и во время лечения препаратом Биктарви
Тестирование пациентов на заражение вирусом гепатита В (ВГВ) до или во время начала лечения препаратом Биктарви.
По мере клинической необходимости оценивайте уровень креатинина в сыворотке крови, расчетный клиренс креатинина, уровень глюкозы в моче и уровень белка в моче у всех пациентов до или во время начала приема препарата Биктарви и во время лечения препаратом Биктарви. У пациентов с хроническими заболеваниями почек также оценивайте уровень фосфора в сыворотке крови.
2. Рекомендуемая дозировка для взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка, принимаемая внутрь один раз в день, содержащая 50 мг BIC, 200 мг FTC и 25 мг TAF, с пищей или без нее.:
Взрослые и педиатрические пациенты с массой тела не менее 25 кг и расчетным клиренсом креатинина более или равным 30 мл/мин.
Взрослые с расчетным клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин, находящиеся на хроническом гемодиализе, и у которых вирусологически подавлена активность. В дни проведения гемодиализа принимайте суточную дозу Биктарви после завершения курса гемодиализа.
3. Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов весом от 14 кг до менее 25 кг
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка, принимаемая внутрь один раз в день, содержащая 30 мг BIC, 120 мг FTC и 15 мг TAF, с пищей или без нее, для:
У детей с массой тела от 14 до менее 25 кг и расчетным клиренсом креатинина более или равным 30 мл/мин.
Для детей, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетку можно разделить и принимать все части по отдельности в течение примерно 10 минут.
4. Рекомендуемая дозировка для беременных
Для беременных женщин с вирусологической супрессией (уровень РНК ВИЧ-1 ниже 50 копий/мл), получающих стабильную антиретровирусную терапию и без известных изменений, связанных с резистентностью к какому-либо отдельному компоненту препарата Биктарви, рекомендуемая доза препарата Биктарви составляет одну таблетку, принимаемую внутрь один раз в день, содержащую 50 мг BIC, 200 мг FTC и 25 мг ТАФ, с пищей или без нее.
Во время беременности наблюдалось снижение воздействия Биктарви, поэтому внимательно следите за вирусной нагрузкой.
5. Не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью
Биктарви не рекомендуется принимать пациентам с:
Тяжелая почечная недостаточность (расчетный клиренс креатинина от 15 до менее 30 мл/мин).
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН; расчетный клиренс креатинина ниже 15 мл/мин), не получающие хронический гемодиализ.
Пациенты без антиретровирусного лечения в анамнезе и с ТПН, находящиеся на хроническом гемодиализе.
6. Не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью
Биктарви не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
7. Лекарственные формы и дозировки
Таблетки Биктарви выпускаются в двух вариантах дозировки:
Таблетка 50 мг/200 мг/25 мг: содержит 50 мг биктегравира (BIC) (эквивалент 52,5 мг биктегравира натрия), 200 мг эмтрицитабина (FTC) и 25 мг тенофовира алафенамида (TAF) (эквивалент 28 мг тенофовира алафенамида фумарата). Это таблетки фиолетово-коричневого цвета, в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с надписями "GSI" на одной стороне и "9883" на другой стороне.
таблетка 30 мг/120 мг/15 мг: содержит 30 мг BIC (эквивалент 31,5 мг биктегравира натрия), 120 мг FTC и 15 мг TAF (эквивалент 16,8 мг тенофовира алафенамида фумарата). Эти таблетки розового цвета, в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "GSI" на одной стороне и "B" на другой стороне; или с нефункциональной линией надреза на одной стороне и "BVY" на другой стороне.
8. Передозировка
Нет данных о передозировке препарата Биктарви у пациентов. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом на предмет признаков токсичности. Лечение передозировки препаратом Биктарви заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
При проведении гемодиализа в течение 3 часов в течение 1,5 часов после начала приема ФТК удаляется примерно 30% дозы ФТК (скорость кровотока 400 мл/мин, скорость подачи диализата 600 мл/мин). Неизвестно, можно ли удалить FTC с помощью перитонеального диализа.
Тенофовир эффективно выводится с помощью гемодиализа с коэффициентом извлечения приблизительно 54%.
Противопоказания к применению Биктарвы
Одновременное применение Биктарви со следующими препаратами противопоказано:
1. Дофетилид: Поскольку это может привести к повышению концентрации дофетилида в плазме крови и связанным с этим серьезным и/или опасным для жизни последствиям.
2. Рифампицин: Поскольку он снижает концентрацию BIC в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности к Biktarvy.
Предупреждения и меры предосторожности Биктарви
1. Тяжелое обострение гепатита В у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-1 и ВГВ
Тест на заражение хроническим вирусом гепатита В (HBV) до или при начале антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ-1.
2. Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа из-за взаимодействия с лекарственными средствами
Одновременное применение Биктарви с некоторыми другими лекарственными средствами может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к:
Потеря терапевтического эффекта Биктарвы и возможное развитие резистентности.
Повышенное воздействие препарата, принимаемого одновременно, приводит к клинически значимым побочным реакциям.
3. Синдром восстановления иммунитета
Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов, иммунная система которых реагирует на это, может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция, вызванная птичьими микобактериями, цитомегаловирусом, пневмоцистной пневмонией или туберкулезом), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.
4. Впервые возникшая или усугубляющаяся почечная недостаточность
По мере клинической необходимости оценивайте уровень креатинина в сыворотке крови, расчетный клиренс креатинина, уровень глюкозы в моче и уровень белка в моче у всех пациентов до или во время начала приема препарата Биктарви и во время лечения препаратом Биктарви. У пациентов с хроническими заболеваниями почек также оценивайте уровень фосфора в сыворотке крови. Прекратите прием препарата Биктарви у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки синдрома Фанкони.
5. Лактоацидоз/Тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Прекратите лечение препаратом Биктарви у пациентов, у которых развиваются клинические или лабораторные признаки, указывающие на лактоацидоз или выраженную гепатотоксичность (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже без значительного повышения уровня трансаминаз).
Побочные реакции при применении препарата Биктарви
Наиболее частыми побочными реакциями (всех степеней тяжести), о которых сообщалось при применении препарата Биктарви, являются диарея, тошнота и головная боль, частота каждой из которых составляет не менее 5%.
Лекарственные взаимодействия Биктарвы
1. Другие антиретровирусные препараты
Поскольку Биктарви представляет собой комплексную схему лечения, одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 не рекомендуется. Исчерпывающая информация о возможном лекарственном взаимодействии с другими антиретровирусными препаратами не представлена, поскольку безопасность и эффективность одновременного применения антиретровирусной терапии ВИЧ-1 неизвестны.
2. Возможно, Биктарви влияет на другие лекарственные препараты
BIC ингибирует транспортер органических катионов 2 (OCT2) и белок 1 для выведения множественных лекарственных средств и токсинов (MATE1) in vitro. Одновременное применение Биктарви с препаратами, которые являются субстратами OCT2 и MATE1 (например, дофетилидом), может привести к повышению их концентрации в плазме крови.
3. Другие лекарственные средства могут влиять на один или несколько компонентов препарата Биктарви
BIC является субстратом CYP3A и UGT1A1. Препараты, которые являются сильными индукторами как CYP3A, так и UGT1A1, могут значительно снижать концентрацию BIC в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности к Биктарвину.
Одновременное применение Биктарви с препаратами, которые являются сильными ингибиторами как CYP3A, так и UGT1A1, может значительно повысить концентрацию BIC в плазме крови.
4. Лекарственные средства, влияющие на функцию почек
Поскольку ФТК и тенофовир выводятся в основном путем сочетания клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках, одновременное применение Биктарви с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может привести к повышению концентрации ФТК, тенофовира и других препаратов, выводимых почками, что может увеличить риск побочных реакций.
5. Лекарственные средства, имеющие клинически значимое взаимодействие с Биктарви:
Антиаритмическое средство: Дофетилид - Противопоказано: Одновременное применение противопоказано, поскольку BIC ингибирует транспорт белков почечных канальцев OCT2 и MATE1, что может повышать концентрацию дофетилида в плазме крови и связано с риском серьезных и/или угрожающих жизни осложнений.
Антимикобактериальное средство: Рифампицин - Противопоказано: Одновременное применение противопоказано, поскольку рифампицин является сильным индуктором CYP3A и UGT1A1, что значительно снижает концентрацию BIC в плазме крови, что потенциально может привести к неэффективности лечения и резистентности.
Использование биктарвы в определенных группах населения
1. Беременность
Применение препарата Биктарви изучалось только у беременных с вирусологической супрессией, и во время беременности наблюдалось более низкое воздействие препарата Биктарви в плазме крови по сравнению с послеродовым периодом. Таким образом, препарат Биктарви рекомендуется применять беременным женщинам с вирусологически подавленной реакцией на стабильную антиретровирусную терапию и без известных заменителей, связанных с резистентностью к какому-либо отдельному компоненту препарата Биктарви.
2. Период лактации
Потенциальные риски, связанные с грудным вскармливанием, включают: передачу ВИЧ-1 ВИЧ-инфицированным младенцам; развитие вирусной резистентности у ВИЧ-1-инфицированных младенцев; и побочные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, аналогичные тем, которые наблюдаются у взрослых.
3. Применение в педиатрии
Были установлены безопасность и эффективность Биктарви в качестве комплексной схемы лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), у детей с массой тела не менее 14 кг. Безопасность и эффективность препарата Биктарви у детей с массой тела менее 14 кг не были установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми участниками и взрослыми в возрасте от 18 до менее чем 65 лет, и другой клинический опыт, о котором сообщалось, не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
5. Нарушение функции почек
Пациентам с расчетным клиренсом креатинина, превышающим или равным 30 мл/мин, или взрослым с вирусологически подавленным состоянием и расчетным клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин, находящимся на хроническом гемодиализе, коррекция дозы Биктарви не рекомендуется. В дни проведения гемодиализа принимайте суточную дозу Биктарви после завершения курса гемодиализа.
6. Нарушение функции печени
Пациентам с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Биктарви не рекомендуется. Применение препарата Биктарви у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось. Поэтому Биктарви не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Биктарвый механизм действия
Биктарви - это фиксированная комбинация антиретровирусных препаратов биктегравира (BIC), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF).
Биктегравир: BIC ингибирует активность по переносу цепей интегразы ВИЧ-1 (ингибитор переноса цепей интегразы; INSTI), фермента, кодируемого ВИЧ-1, который необходим для репликации вируса. Ингибирование интегразы предотвращает интеграцию линейной ДНК ВИЧ-1 в геном хозяина, тем самым блокируя образование провируса ВИЧ-1 и распространение вируса.
Эмтрицитабин: FTC - синтетический аналог цитидиннуклеозида, который фосфорилируется клеточными ферментами до 5'-трифосфата эмтрицитабина. Эмтрицитабин 5'-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ОТ), конкурируя с природным субстратом дезоксицитидин 5'-трифосфатом и встраиваясь в зарождающуюся вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи. Эмтрицитабина 5'-трифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих α, β, θ и митохондриальной ДНК-полимеразы γ.
Тенофовир алафенамид: TAF является фосфонамидатным пролекарством тенофовира (ациклического нуклеозидфосфонатного аналога 2'-дезоксиаденозинмонофосфата). Воздействие TAF на плазму обеспечивает проникновение в клетки, а затем TAF внутриклеточно гидролизуется до тенофовира под действием катепсина А. Тенофовир впоследствии фосфорилируется клеточными киназами с образованием активного метаболита тенофовирдифосфата. Тенофовирдифосфат ингибирует репликацию ВИЧ-1, встраиваясь в вирусную ДНК при РТ ВИЧ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовирдифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, включая митохондриальную ДНК-полимеразу γ, и в культуре клеток нет доказательств митохондриальной токсичности.
Фармакокинетика Биктарви
1. Поглощение
Биктегравир (BIC) достигает средней максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) примерно через 2,0-4,0 часа после приема внутрь. Эмтрицитабин (FTC) достигает Tmax через 1,5-2,0 часа после приема внутрь. Максимальная концентрация тенофовира алафенамида (TAF) достигается через 0,5-1,0 часа после приема внутрь. При приеме БИКТАРВИ с пищей с высоким содержанием жиров клинически значимых изменений AUC и Cmax BIC не наблюдается, не наблюдается влияния на экспозицию FTC, а AUC и Cmax TAF увеличиваются на 45% и 39% соответственно. Можно принимать как с пищей, так и без нее.
2. Распределение
Биктарвивир связывается с белками плазмы крови человека более чем на 99%. КФК связывается с белками плазмы крови человека менее чем на 4%. TAF связывается с белками плазмы крови человека примерно на 80%. Тенофовир связывается с белками плазмы крови человека менее чем на 0,7%.
3. Обмен веществ
BIC в основном метаболизируется под действием UGT1A1 и CYP3A. FTC частично метаболизируется в печени и также выводится почками. TAF внутриклеточно гидролизуется катепсином А с образованием тенофовира (преимущественно в лимфоидных тканях и частично в печени). Тенофовир фосфорилируется протеинкиназами с образованием активного метаболита тенофовирдифосфата. Тенофовирдифосфат не является субстратом для ферментов CYP450.
4. Устранение
Конечный период полувыведения BIC составляет приблизительно 17,3 часа. Конечный период полувыведения FTC составляет приблизительно 10,4 часа. Конечный период полувыведения TAF составляет приблизительно 0,5 часа. Период полувыведения тенофовира дифосфата из клеток составляет приблизительно 150 часов.
5. Выделение
После однократного приема внутрь радиоактивно меченого BIC примерно 79,2% дозы выводилось с калом и примерно 8,2% - с мочой. После однократного приема внутрь радиоактивно меченого ФТК примерно 86% дозы выводилось с мочой и 13% - с калом. После однократного приема внутрь радиоактивно меченого TAF примерно 31,7% дозы выводилось с калом и примерно 0,001% дозы в виде TAF с мочой.
Фармакокинетика Биктарвы в определенных группах населения
1. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (ККПЖ от 30 до 89 мл/мин) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику БИК.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН; клиренс креатинина<15>
2. Нарушение функции печени
Легкая (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренная (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику BIC или TAF.
Препарат не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
3. Беременность
Более низкое содержание BIC, FTC и TAF наблюдалось во время беременности (второй и третий триместры) по сравнению с послеродовым периодом.
4. Педиатрия
У детей с массой тела ≥25 кг экспозиция BIC, FTC и TFV была сопоставима с таковой у взрослых. У детей с массой тела от 14 до<25>
5. Пожилой возраст
Возраст (не менее 65 лет) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику Биктарви.
6. Пол/раса
Пол и расовая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Биктарви.
Хранилище Биктарвы
Храните Биктарвы при температуре ниже 30°C (86°F), держите флакон плотно закрытым.
Храните блистерные упаковки при температуре 25°C (77°F), допуская перепады температур от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F) (см. раздел "Комнатная температура, контролируемая USP"), выдавайте только в оригинальной упаковке.
