Биктарви - это препарат с фиксированной дозой, состоящий из одной таблетки, разработанный компанией Gilead Sciences.
Показания к применению Биктарвы
Биктарви показан в качестве комплексной схемы лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг:
Антиретровирусное лечение - наивные пациенты или пациенты, получавшие антиретровирусное лечение в анамнезе, но без вирусологической супрессии, без известных или предполагаемых заменителей, связанных с резистентностью к классу ингибиторов переноса цепей интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.
Для замены текущей антиретровирусной терапии у пациентов с вирусологической супрессией (уровень РНК ВИЧ-1<50>
Способ применения и дозы препарата Биктарви
1. Тестирование до и во время лечения препаратом Биктарви
Перед началом или во время проведения Биктарви необходимо провести обследование пациентов на наличие инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV).
До или во время начала приема препарата Биктарви, а также во время лечения у всех пациентов в зависимости от клинической необходимости оценивайте уровень креатинина в сыворотке крови, предполагаемый клиренс креатинина, уровень глюкозы в моче и уровень белка в моче. У пациентов с хроническими заболеваниями почек также оценивайте уровень фосфора в сыворотке крови.
2. Рекомендуемая дозировка для взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 25 кг
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка, принимаемая внутрь один раз в день, содержащая 50 мг BIC, 200 мг FTC и 25 мг TAF, независимо от приема пищи.
3. Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов весом от 14 до менее 25 кг
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка, принимаемая внутрь один раз в день, содержащая 30 мг BIC, 120 мг FTC и 15 мг TAF, с пищей или без нее, для педиатрических пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≥30 мл/мин и весом от 14 до менее 25 кг.
Для детей, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетку можно разделить и принимать по частям последовательно, при условии, что все части будут приняты в течение примерно 10 минут.
4. Рекомендуемая дозировка при беременности
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка, принимаемая внутрь один раз в день, содержащая 50 мг BIC, 200 мг FTC и 25 мг TAF, с пищей или без нее.
5. Не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью
Тяжелая почечная недостаточность (расчетный клиренс креатинина от 15 до менее 30 мл/мин).
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН; расчетный клиренс креатинина менее 15 мл/мин), не находящаяся на хроническом гемодиализе.
Антиретровирусное лечение - наивные пациенты с ТПН, находящиеся на хроническом гемодиализе.
6. Не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью
Биктарви не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
7. Лекарственные формы и сильные стороны
Биктарви выпускается в двух дозировках:
(1) таблетки по 50 мг/200 мг/25 мг: содержат 50 мг биктегравира (BIC) (эквивалент 52,5 мг биктегравира натрия), 200 мг эмтрицитабина (FTC) и 25 мг тенофовира алафенамида (TAF) (эквивалент 28 мг тенофовира алафенамида фумарата). Таблетки фиолетово-коричневого цвета, в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с надписями "GSI" на одной стороне и "9883" на другой стороне.
(2) таблетки по 30 мг/120 мг/15 мг: содержат 30 мг BIC (эквивалент 31,5 мг биктегравира натрия), 120 мг FTC и 15 мг TAF (эквивалент 16,8 мг тенофовира алафенамида фумарата). Таблетки розового цвета, в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "GSI" на одной стороне и "B" на другой стороне; или с нефункциональной линией надреза на одной стороне и тиснением "BVY" на другой стороне.
Противопоказания к применению препарата Биктарви
Одновременный прием препарата Биктарви противопоказан со следующими препаратами:
1. Дофетилид
Может привести к повышению концентрации дофетилида в плазме крови и связанным с этим серьезным и/или угрожающим жизни явлениям.
2. Рифампицин
Снижает концентрацию BIC в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности к биктарвам.
Возможные предупреждения и меры предосторожности
1. Тяжелое обострение гепатита В у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-1 и ВГВ
Пациенты с ВИЧ-1 должны пройти тестирование на наличие хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), до или при начале антиретровирусной терапии.
2. Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа из-за лекарственного взаимодействия
Одновременное применение препарата Биктарви с некоторыми другими лекарственными средствами может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви и возможному развитию резистентности, а также к усилению воздействия сопутствующих лекарственных средств, приводящих к клинически значимым побочным реакциям.
3. Синдром восстановления иммунитета
Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов, иммунная система которых реагирует на нее, может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или остаточные оппортунистические инфекции (такие как комплексная инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.
4. Впервые возникшая или усугубляющаяся почечная недостаточность
До или во время начала лечения препаратом Биктарви, а также во время лечения препаратом Биктарви у всех пациентов в зависимости от клинической необходимости оценивают уровень креатинина в сыворотке крови, расчетный клиренс креатинина, уровень глюкозы в моче и уровень белка в моче. У пациентов с хроническими заболеваниями почек также оценивают уровень фосфора в сыворотке крови. Прекратите прием препарата Биктарви у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки синдрома Фанкони.
5. Лактоацидоз/Тяжелая гепатомегалия со стеатозом
При применении препарата Биктарви сообщалось о развитии лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая случаи со смертельным исходом. Прекратите лечение препаратом Биктарви у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные признаки, указывающие на лактоацидоз или выраженную гепатотоксичность (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз).
Побочные реакции при применении препарата Биктарви
Наиболее частыми побочными реакциями (всех степеней тяжести), возникавшими по меньшей мере у 5% пациентов, были диарея, тошнота и головная боль, причем большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести.
Лекарственные взаимодействия Биктарвы с другими лекарственными средствами
1. Другие антиретровирусные препараты
Поскольку Биктарви представляет собой комплексную схему лечения, одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 не рекомендуется. Исчерпывающая информация о возможном лекарственном взаимодействии с другими антиретровирусными препаратами не представлена, поскольку безопасность и эффективность комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-1 неизвестны.
2. Биктарви может оказывать влияние на другие лекарственные препараты
Биктегравир (BIC) ингибирует транспортер органических катионов 2 (OCT2) и транспортер множественной экструзии лекарственных средств и токсинов 1 (MATE1) in vitro. Одновременное применение Биктарви с препаратами, которые являются субстратами OCT2 и MATE1 (например, дофетилидом), может привести к повышению их концентрации в плазме крови.
3. Лекарственные средства, влияющие на функцию почек
Одновременное применение Биктарви с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может привести к повышению концентрации ФТК, тенофовира и других препаратов, выводимых почками, что может увеличить риск развития побочных реакций.
Применение биктарвы в определенных группах населения
1. Беременность
Воздействие на беременных женщин и плод полностью неизвестно. Используйте с осторожностью после оценки врачом соотношения риска и пользы, тщательно контролируя состояние матери и ребенка во время лечения.
2. Период лактации
Отсутствуют данные о влиянии препарата Биктарви на детей, находящихся на грудном вскармливании. Потенциальные риски, связанные с грудным вскармливанием, включают: передачу ВИЧ-1 ВИЧ-инфицированному младенцу; развитие вирусной резистентности у ВИЧ-1-инфицированного младенца; побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, аналогичные тем, которые наблюдаются у взрослых.
3. Применение в педиатрии
Были установлены безопасность и эффективность Биктарви в качестве комплексной схемы лечения ВИЧ-1-инфекции у детей с массой тела не менее 14 кг.
Безопасность и эффективность применения препарата Биктарви у детей с массой тела менее 14 кг не установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами и взрослыми в возрасте от 18 до менее чем 65 лет, и другой клинический опыт, о котором сообщалось, не выявил различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
5. Нарушение функции почек
Биктарви не рекомендуется назначать пациентам с расчетным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, или пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный клиренс креатинина ниже 15 мл/мин), не находящимся на хроническом диализе, или пациентам с ТПН, не получающим антиретровирусную терапию, находящимся на хроническом диализе.
6. Нарушение функции печени
Пациентам с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Биктарви не рекомендуется.
Применение препарата Биктарви у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось. Поэтому препарат Биктарви не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Биктарвый механизм действия
Биктарви представляет собой комбинацию фиксированных доз антиретровирусных препаратов биктегравира (BIC), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF).
Фармакокинетика Биктарвы
1. Всасывание
Биктегравир (BIC) достигает средней максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) примерно через 2,0-4,0 часа после приема внутрь. Эмтрицитабин (FTC) достигает Tmax через 1,5-2,0 часа после приема внутрь. Максимальная концентрация тенофовира алафенамида (TAF) достигается через 0,5-1,0 часа после приема внутрь. При приеме Биктарви с пищей с высоким содержанием жиров не наблюдалось клинически значимых изменений AUC и Cmax BIC, не оказывалось влияния на экспозицию FTC, а AUC и Cmax TAF увеличивались на 45% и 39% соответственно. Биктарвы можно принимать как с пищей, так и без нее.
2. Распределение
Связывание BIC с белками плазмы крови человека составляет >99%. Связывание FTC с белками плазмы крови человека составляет<4%.>
3. Обмен веществ
BIC в основном метаболизируется под действием UGT1A1 и CYP3A. FTC частично метаболизируется в печени, а также выводится почками. TAF внутриклеточно гидролизуется катепсином А с образованием тенофовира (преимущественно в лимфоидных тканях и частично в печени). Тенофовир фосфорилируется протеинкиназами с образованием активного метаболита тенофовирдифосфата. Тенофовирдифосфат не является субстратом для ферментов CYP450.
4. Устранение
Конечный период полувыведения BIC составляет приблизительно 17,3 часа. Конечный период полувыведения FTC составляет приблизительно 10,4 часа. Конечный период полувыведения TAF составляет приблизительно 0,5 часа. Период полувыведения тенофовира дифосфата из клеток составляет приблизительно 150 часов.
5. Выделение
После однократного приема внутрь радиоактивно меченого BIC примерно 79,2% дозы выводилось с калом и примерно 8,2% - с мочой. После однократного приема внутрь радиоактивно меченого ФТК примерно 86% дозы выводилось с мочой и 13% - с калом. После однократного приема внутрь радиоактивно меченого TAF примерно 31,7% дозы выводилось с калом и примерно 0,001% TAF выводилось с мочой.
Фармакокинетика Биктарвы в определенных группах населения
1. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (ККПЖ от 30 до 89 мл/мин) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику БИК.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (ОЦКП от 15 до 29 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН; ОЦКП<15>
2. Нарушение функции печени
Легкая (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренная (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику BIC или TAF.
Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не проводились.
3. Беременность
По сравнению с послеродовым периодом, уровень воздействия BIC, FTC и TAF во время беременности (второй и третий триместры) был ниже.
4. Педиатрия
У детей с массой тела ≥25 кг уровни воздействия BIC, FTC и TFV были сопоставимы с таковыми у взрослых. У детей с массой тела от 14 до<25>
5. Пожилой возраст
Возраст (не менее 65 лет) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику Биктарви.
6. Пол/раса
Пол и расовая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Биктарви.
Хранилище Биктарвы
Флаконы Biktarvy содержат 30 таблеток, силикагелевый осушитель и полиэфирную упаковку и закрываются защитной крышкой для детей. Не снимайте упаковку с осушителем. Храните флаконы при температуре ниже 30°C (86°F) и плотно закрывайте флакон.
Каждая блистерная упаковка содержит 30 таблеток (4 упаковки по 7 таблеток в каждой и 1 упаковка по 2 таблетки в каждой). Блистерная упаковка запечатана защитным для детей материалом из ламинированной фольги (отклеивается). Каждая блистерная полость содержит вырезанную штампом пленку с влагопоглотителем, термосвариваемую с материалом крышки из фольги.
Храните блистерные упаковки при температуре 25°C (77°F), допустимые отклонения от 15°C до 30°C (59°F–86°F) (см. раздел "Комнатная температура, регулируемая USP"). Выдавайте только в оригинальной упаковке.
