Вандетаниб, являясь многоцелевым ингибитором киназ, может воздействовать на множество систем органов по всему организму, оказывая при этом противоопухолевое действие.
I. Побочные реакции с более высокой частотой или характерными признаками
1. Реакции со стороны кожи и придатков:
Наблюдаются сыпь, угревидный дерматит, сухость кожи, зуд и реакции фоточувствительности. Фоточувствительность может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата, что требует тщательной защиты от солнца во время лечения. Паронихия и аномалии ногтевой пластины также являются относительно распространенными.
2. Реакции пищеварительной системы:
Диарея является основной побочной реакцией, которая может сопровождаться обезвоживанием и нарушением электролитного баланса; также часто возникают тошнота, боли в животе и снижение аппетита. Тяжелая диарея требует временного прекращения приема препарата и контроля уровня электролитов, с последующим возобновлением приема в уменьшенной дозе после выздоровления.
3. Влияние на сердечно-сосудистую систему:
Артериальная гипертензия часто возникает в зависимости от дозы и в некоторых случаях может прогрессировать до гипертонического криза, что требует регулярного контроля артериального давления и корректировки дозы по мере необходимости. Удлинение интервала QT является серьезным риском, который может привести к возникновению пируэтных судорог.
4. Неврологические симптомы:
Головная боль является наиболее распространенным неврологическим симптомом, и нарушение слуха также встречается относительно часто. Кроме того, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии требует повышенной бдительности, проявляясь судорогами, спутанностью сознания или нарушениями зрения.
ii. Серьезные побочные реакции, требующие срочного лечения
1. Сердечные токсические явления:
Если интервал QTcF превышает 500 мс, прием препарата следует немедленно прекратить и возобновить в уменьшенной дозе только после того, как он вернется к безопасному диапазону. Внезапная сердечная смерть, хотя и встречается редко, приводит к летальному исходу и требует регулярного мониторинга ЭКГ и оценки уровня калия, кальция и магния в сыворотке крови.
2. Проблемы с дыхательной системой:
Интерстициальные заболевания легких и пневмонит могут протекать остро, сопровождаясь внезапной или усиливающейся одышкой, постоянным сухим кашлем или повышением температуры; при подтверждении этого необходимо окончательно прекратить прием препарата.
3. Геморрагические и сосудистые осложнения:
Тяжелое кровотечение (особенно недавнее кровохарканье) и ишемические нарушения мозгового кровообращения (такие как инсульт) требуют немедленной отмены препарата и срочного обследования. Иногда сообщалось о расслоении аорты или разрыве аневризмы.
4. Тяжелые кожные реакции:
Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз могут быть опасны для жизни; при появлении обширных булл, эрозии слизистой оболочки или отслоения эпидермиса прием препарата должен быть окончательно прекращен и требуется госпитализация.
iii. Другие побочные реакции, требующие длительного наблюдения и лечения
1. Гипотиреоз:
Большинство пациентов в анамнезе перенесли тиреоидэктомию; во время лечения уровень ТТГ часто повышается, что требует регулярного контроля и соответствующего увеличения дозы заместительной терапии тиреоидными гормонами по мере необходимости.
2. Нарушение функции почек:
Часто наблюдается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, что отражает ингибирование препаратом секреции креатинина в почечных канальцах, но также может наблюдаться истинная почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы в начале лечения.
3. Риск развития остеонекроза челюсти:
Это проявляется болью в челюсти, выпадением зубов или изъязвлением десен, что повышает риск у пациентов, принимающих бисфосфонаты или перенесших стоматологические операции в анамнезе. Перед началом лечения следует провести осмотр полости рта и избегать инвазивных стоматологических процедур.
4. Нарушение заживления ран:
Это влияет на заживление хирургических разрезов или травм; прием препарата следует прекратить по крайней мере за 1 месяц до плановой операции и возобновить только после подтверждения адекватного послеоперационного заживления.
5. Изменения зрения и роговицы:
Помутнение роговицы (вихревая кератопатия) может привести к ухудшению зрения или появлению ореолов вокруг источников света; при возникновении изменений зрения следует провести офтальмологическое обследование с помощью щелевой лампы.
