Этот препарат является первым в мире пероральным высокоселективным ингибитором PI3Kδ, относящимся к таргетным противоопухолевым препаратам, и представляет собой важный целевой препарат второй линии для лечения рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной лимфомы/лейкоза.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭтот препарат точно ингибирует фосфатидилинозитол-3-киназу δ (PI3Kδ), блокируя сигнальный путь рецептора В-клеток, индуцируя апоптоз и ингибируя пролиферацию злокачественных В-клеток, а также снижая резидентность опухолевых клеток и лекарственную устойчивость в лимфоидных тканях.
Этот препарат в комбинации с ритуксимабом для инъекций используется для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом, которые:
ранее получали по крайней мере одну линию терапии;
имеют делецию хромосомы 17p или мутацию гена TP53 и не подходят для любой другой схемы лечения, но могут использоваться в качестве терапии первой линии.
Монотерапия показана взрослым пациентам с фолликулярной лимфомой, у которых заболевание остается рефрактерным по крайней мере после двух курсов предшествующей терапии.
Лечение этим препаратом должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт в противоопухолевой терапии.
Прием внутрь по 150 мг два раза в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
Если прием пропущен менее чем на 6 часов: примите пропущенную дозу как можно скорее, а следующую дозу следует принять в первоначально назначенное время.
Если прием пропущен более чем на 6 часов, пропустите этот прием и примите следующую дозу в первоначально назначенное время. Не удваивайте дозу.
При повышении уровня печеночных трансаминаз 3-4 степени (АЛТ/АСТ > в 5 раз превышает верхнюю границу нормы) прием препарата следует немедленно прекратить.
Как только уровень АЛТ/АСТ вернется к 1-му уровню или ниже (АЛТ/АСТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы), лечение можно возобновить в дозе 100 мг два раза в день.
Если уровень глюкозы в крови больше не повышается, после консультации с врачом дозу можно увеличить до 150 мг два раза в день. Если уровень глюкозы в крови снова повышается, прием препарата следует прекратить до тех пор, пока он не нормализуется, затем можно рассмотреть возможность поддержания дозы на уровне 100 мг два раза в день.
При появлении диареи или колита 3-4 степени тяжести прекратите прием этого препарата.
Возобновите прием препарата по 100 мг два раза в день после того, как симптомы улучшатся до 1-й степени или ниже; при отсутствии рецидива можно постепенно увеличивать стандартную дозу.
Немедленно прекратите прием препарата при клиническом подозрении на пневмонию.
Возобновите прием препарата в дозе 100 мг два раза в день, когда симптомы полностью улучшатся и обследование покажет необходимость повторного лечения; окончательно прекратите прием препарата, если возникнет симптоматическая пневмония средней или тяжелой степени тяжести.
Прекратите лечение при появлении сыпи 3-4 степени.
Возобновите прием препарата в дозе 100 мг два раза в день после того, как сыпь уменьшится до 1 степени или ниже; для пациентов без рецидива дозу можно увеличить до 150 мг два раза в день.
Прекратите прием препарата, если абсолютное количество нейтрофилов (АНФ) составляет <500/мм3.
Контролируйте АНФ не реже одной недели. Как только количество восстановится до ≥500/мм3, возобновите прием по 100 мг два раза в день.
Лечение основано на стратификации количества нейтрофилов:
КЖК 1000-1500/мм3: Поддерживайте первоначальную дозу.
КЖК 500-1000/мм3: Поддерживайте первоначальную дозу и проводите мониторинг, по крайней мере, еженедельно.
АНК <500/мм3: Прекратите прием препарата; возобновите прием по 100 мг два раза в день, как только показатель восстановится до ≥500/мм3.
Коррекция начальной дозы не требуется.
Пациентам с легкой (клиренс креатинина 60-80 мл/мин), умеренной (30-59 мл/мин) и тяжелой (15-29 мл/мин) почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Легкая (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренная (по шкале Чайлд-Пью Б) печеночная недостаточность: Коррекция дозы не требуется, но рекомендуется тщательный мониторинг на предмет побочных реакций.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Данные ограничены; используйте с осторожностью и тщательно контролируйте наличие побочных реакций.
Безопасность и эффективность не установлены; соответствующие клинические данные отсутствуют.
В клинических исследованиях гематологических злокачественных новообразований распространенные побочные реакции с частотой ≥20% включали: инфекцию (70%), нейтропению (55%), повышение уровня трансаминаз (53%), диарею (48%), повышение уровня триглицеридов (47%), лихорадку (36%), сыпь (30%) и лимфоцитоз (21%).
Серьезные побочные реакции 3-й степени и выше в основном включали: инфекцию (39%), нейтропению (33%), диарею/колит (22%), повышение уровня трансаминаз (15%) и лимфоцитоз (13%).
Инфекции и инвазивные заболевания: Очень распространенные, включая пневмоцистную пневмонию, цитомегаловирусную инфекцию и т.д., которые могут привести к серьезным инфекциям 3-й степени и выше.
Заболевания гематологической и лимфатической систем: Очень частые, с нейтропенией и лимфоцитозом, которые могут сопровождаться проявлениями 3-й степени и выше.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто встречается пневмония; редко - хроническая пневмония.
Желудочно-кишечные заболевания: Очень часто встречается диарея/колит с тяжелыми проявлениями 3-й степени и выше.
Заболевания гепатобилиарной системы: Очень часто наблюдается повышение уровня трансаминаз; часто встречается повреждение гепатоцеллюлярной системы.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Очень часто встречается сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона (SJS)/токсический эпидермальный некролиз (TEN); частота лекарственных реакций (DRESS) с эозинофилией и системными симптомами неизвестна.
Системные заболевания: Очень часто наблюдается лихорадка.
Аномальные результаты анализов: очень часто наблюдается повышение уровня триглицеридов.
Общий уровень инфицирования (включая тяжелые инфекции 3-4 степени тяжести) был значительно выше, чем в контрольной группе, в основном это были респираторные инфекции и сепсис. Возбудители включали распространенные патогены и условно-патогенные микроорганизмы (такие как Pneumocystis pneumoniae и цитомегаловирус). Большинство случаев пневмоцистной пневмонии (включая смертельные случаи) развивались у пациентов, которые не получали профилактических препаратов. (2) Кожная сыпь
В основном, в легкой и среднетяжелой форме, 2,1% пациентов прекратили прием препарата из-за кожной сыпи. Обычно ее можно купировать с помощью местных/системных кортикостероидов, антигистаминных препаратов и т.д., а при необходимости - временно приостановив прием препарата.
Могут возникать синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами, особенно при применении в комбинации с бендамустином, ритуксимабом, аллопуринолом, амоксициллином или триметопримом-сульфаметоксазолом. При совместном применении обычно в течение одного месяца возникает синдром SJS/TEN, который может привести к летальному исходу.
Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
Лечение не следует начинать при наличии активных системных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций. Тяжелые или даже смертельные инфекции, включая оппортунистические инфекции, должны проявляться клинически.
Всем пациентам следует проводить профилактику пневмоцистной пневмонии во время лечения и в течение 2-6 месяцев после отмены препарата; пациентам с положительным серологическим анализом на цитомегаловирус или перенесенной инфекцией рекомендуется регулярное наблюдение.
При появлении новых или ухудшающихся неврологических, когнитивных или поведенческих нарушений следует исключить прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ).
Возможно развитие нейтропении 3-4 степени, сопровождающейся фебрильной нейтропенией.
В течение первых 6 месяцев проводите общий анализ крови не реже одного раза в 2 недели; при АНК < 1000/мм3 - не реже одного раза в неделю.
Сообщалось о повышении АЛТ/АСТ до 3-4 степени, повреждении гепатоцеллюлярной системы и даже печеночной недостаточности. Нарушения функции трансаминаз обычно проявляются в течение первых 12 недель лечения и в большинстве случаев обратимы после отмены препарата.
Контролируйте уровень АЛТ, АСТ и билирубина, по крайней мере, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев.
Рекомендуется тщательный мониторинг, особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Исследования на пациентах с хроническим активным гепатитом (включая вирусный гепатит) не проводились; применять с осторожностью.
Тяжелый колит, связанный с приемом лекарств, может развиться и быстро прогрессировать через несколько месяцев после лечения. Обычно он проходит в течение нескольких недель после отмены препарата и проведения поддерживающей терапии. Опыт применения этого препарата у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника ограничен.
Сообщалось о случаях с летальным исходом. При диагностировании пневмонии средней или тяжелой степени тяжести следует прекратить прием препарата.
Немедленно прекратите прием препарата при появлении подозрительных признаков SJS, TEN или DRESS; окончательно прекратите прием после постановки диагноза.
Одновременное применение с умеренными или сильными индукторами CYP3A (рифампицином, фенитоином, зверобоем, карбамазепином и др.) может снизить воздействие и эффективность этого препарата; следует избегать одновременного применения.
Основной метаболит этого препарата, GS-563117, является мощным ингибитором CYP3A4, который может повышать концентрацию субстратов CYP3A в крови.
Избегайте одновременного применения с субстратами CYP3A, которые могут вызвать серьезные/смертельные побочные реакции, такими как альфузозин, амиодарон, цизаприд, пимозид, хинидин, эрготамин, дигидроэрготамин, кветиапин, ловастатин, симвастатин, силденафил, мидазолам, триазолам и др., которые могут вызвать серьезные/фатальные побочные реакции.
Во время лечения и в течение одного месяца после его прекращения необходимо использовать высокоэффективные средства контрацепции; те, кто использует гормональные контрацептивы, должны также использовать барьерную контрацепцию.
Иделализиб - это ингибитор киназы, который мож···...【Детали】
Иделализиб является высокоселективным ингибито···...【Детали】
При клиническом применении Иделализиб может вы···...【Детали】
Дозировка иделализиба не является фиксированно···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
