Эрдафитиниб - это пероральный ингибитор киназы, нацеленный на FGFR, который показан для лечения уротелиальной карциномы со специфическими генетическими изменениями.
I. Основные препараты перед лечением
1. Подтверждение генетического тестирования
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие мутаций или слияний в гене FGFR3 в опухолевой ткани с помощью дополнительного диагностического теста, одобренного FDA. Пациентам без соответствующих генетических изменений не следует применять этот препарат.
2. Исходное офтальмологическое обследование
Перед началом лечения следует провести офтальмологическое обследование для определения исходного уровня зрения. Пациенты с заболеваниями глаз в анамнезе должны заранее сообщить об этом своему врачу для последующего сравнения и оценки риска.
3. Скрининг состояния беременности
Перед началом лечения женщины, способные к деторождению, должны подтвердить, что они не беременны. Этот препарат обладает тератогенным потенциалом; во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы требуется эффективная контрацепция.
4. Обзор списка лекарств
Сообщите врачу обо всех используемых в настоящее время отпускаемых по рецепту лекарствах, лекарствах, отпускаемых без рецепта, витаминах и растительных добавках, особенно о тех, которые метаболизируются CYP2C9 или CYP3A4, а также о средствах, которые могут влиять на уровень фосфора в крови.
ii. Введение и коррекция дозы
1. Один раз в день в определенное время
Принимайте лекарство каждый день в одно и то же время, проглатывая таблетку целиком, не раздавливая и не разжевывая. Для установления регулярного режима дозирования рекомендуется установить будильник.
2. Лечение пропущенных доз и рвоты
Если в тот же день была пропущена доза, примите ее, как только вспомните об этом; возобновите прием обычной дозы на следующий день, не удваивая ее. Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте ее повторно; продолжайте прием следующей запланированной дозы на следующий день.
3. Коррекция дозы в зависимости от уровня фосфора в крови
Начальная доза составляет 8 мг в день. Уровень фосфора в крови необходимо измерять через 14-21 день после начала лечения. Если уровень фосфора в крови ниже 9,0 мг/дл при отсутствии побочных реакций со стороны органов зрения, доза может быть увеличена до 9 мг в день в соответствии с указаниями врача. После этого необходимо ежемесячно контролировать уровень фосфора в крови.
4. Показания к снижению дозы и прекращению приема препарата
В случае серьезных побочных реакций врач прервет, сократит или окончательно прекратит лечение; пациентам не следует самостоятельно корректировать дозу. К наиболее распространенным ситуациям, требующим коррекции, относятся поражения глаз, тяжелые реакции на ногтях или коже, а также стойкая гиперфосфатемия.
iii. Основные меры предосторожности во время лечения
1. Внимательно следите за глазными симптомами
Этот препарат может вызвать ретинопатию. В течение первых 4 месяцев лечения необходимо ежемесячно проходить офтальмологические осмотры, а затем проверять зрение каждые 3 месяца. При появлении затуманенности, искажения зрения, теней или дефектов полей зрения немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к врачу.
2. Строгая диета с низким содержанием фосфора
Ежедневное потребление фосфора с пищей должно составлять 600-800 мг. Избегайте мясных субпродуктов, орехов, бобовых, цельного зерна, а также обработанных пищевых продуктов и напитков, содержащих фосфатные добавки, чтобы предотвратить гиперфосфатемию и ее осложнения.
3. Уход за кожей и ногтями
Следите за тем, чтобы ногти были короткими и гладкими; избегайте маникюра и чрезмерной обрезки кутикулы. Ежедневно наносите увлажняющий крем, чтобы сохранить кожу увлажненной, и носите мягкую, дышащую обувь и носки, чтобы уменьшить трение и давление на руки и ноги. При появлении отслоения ногтя, боли или покраснения кожи немедленно сообщите об этом врачу.
4. Противопоказанные препараты и интервалы между приемами
Избегайте одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепином, рифампицином). Если необходимо использовать препараты на основе Р-гликопротеина (например, дигоксин), вводите их с интервалом не менее 6 часов после приема эрдафитиниба, чтобы снизить риск токсического воздействия.
5. Улучшенный мониторинг за пожилыми пациентами
Пациенты в возрасте 65 лет и старше имеют более высокий риск прекращения лечения из-за побочных реакций, особенно те, кому за 75. Пожилым пациентам следует увеличить частоту наблюдения во время лечения и заблаговременно сообщать о любом дискомфорте.
6. Использование в особых группах населения
Этот препарат не рекомендуется назначать детям. Кормящим женщинам не следует кормить грудью во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы. При легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, но данные о тяжелой печеночной недостаточности ограничены, а пациенты, нуждающиеся в диализе, нуждаются в осторожном применении.
