Эрдафитиниб (Balversa) оказывает мощное ингибирующее действие на рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR)-1, FGFR-2, FGFR-3 и FGFR-4.
Показания к применению эрдафитиниба
Уротелиальная карцинома
Одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых имеются изменения в гене рецептора фактора роста фибробластов (FGFR-3), которые прогрессировали во время или после, по крайней мере, одной предшествующей системной терапии.
Способ применения и дозы эрдафитиниба
1. Скрининг перед лечением
(1) Перед началом лечения эрдафитинибом необходимо подтвердить наличие изменений в гене чувствительного рецептора фактора роста фибробластов (FGFR-3) в образцах опухоли.
(2) Поскольку у пациентов, получающих эрдафитиниб, часто развивается гиперфосфатемия, суточное потребление фосфора во время лечения не должно превышать 600-800 мг.
(3) Оцените сопутствующие лекарственные препараты (включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты и диетические или растительные добавки), чтобы выявить препараты, которые могут влиять на концентрацию фосфора в плазме крови.
(4) Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо подтвердить статус беременности перед началом лечения.
2. Профилактические мероприятия перед лечением
Чтобы снизить риск сухости глаз, производитель рекомендует для профилактики использовать офтальмологические смазки (например, заменители искусственной слезы, увлажняющие или смазывающие гели/мази для глаз). Их следует часто использовать в часы бодрствования (по крайней мере, каждые 2 часа).
3. Способ применения
(1) Принимайте внутрь один раз в день, с пищей или без нее. Проглатывайте таблетки целиком, запивая водой.
(2) Если вы пропустили прием эрдафитиниба, примите его как можно скорее в тот же день и возобновите обычный режим приема на следующий день.
(3) Если в любое время после приема дозы возникнет рвота, не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей запланированной дозы.
4. Обычная доза для взрослых
Начальная доза: 8 мг внутрь один раз в день. Если начальная доза хорошо переносится (т.е. концентрация фосфора в сыворотке крови<9>
Наиболее распространенные побочные реакции при применении эрдафитиниба
Побочные реакции и лабораторные отклонения, отмечаемые у ≥20% пациентов, включают:
Гиперфосфатемия, заболевания ногтей, стоматит, диарея, повышение уровня креатинина, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня гемоглобина, натрия, аспартатаминотрансферазы (АСТ), утомляемость, сухость во рту, сухость кожи, снижение уровня фосфора, снижение аппетита, дисгевзия, запор, повышение уровня кальция, сухость глаз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, повышенный уровень калия, алопеция, центральная серозная ретинопатия.
Противопоказания к применению эрдафитиниба
Не установлено.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме эрдафитиниба
1. Нарушения со стороны органов зрения
Может вызывать центральную серозную ретинопатию и отслоение пигментного эпителия сетчатки, что потенциально может привести к дефектам полей зрения; также сообщалось о симптомах сухости глаз.
В начале лечения эрдафитинибом немедленно используйте смазывающие средства для глаз (например, искусственные слезы), чтобы предотвратить сухость глаз. При появлении глазной токсичности прервите лечение или прекратите его навсегда.
2. Гиперфосфатемия и минерализация мягких тканей
Повышенная концентрация фосфора в сыворотке крови является вторичным эффектом ингибирования рецептора фактора роста фибробластов (FGFR). Эрдафитиниб может вызывать гиперфосфатемию, которая может привести к минерализации мягких тканей, кальцификации кожи, неуремической кальцифилаксии и кальцификации сосудов.
3. Заболеваемость и смертность плода/новорожденных
Эрдафитиниб может нанести вред плоду. Исследования на животных продемонстрировали эмбриональную токсичность и тератогенность.
Перед началом лечения необходимо подтвердить беременность.
Во время лечения следует избегать беременности. Если эрдафитиниб применяется во время беременности, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
Применение эрдафитиниба в особых группах населения
1. Беременность
Эрдафитиниб может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли эрдафитиниб с грудным молоком у женщин и влияет ли он на выработку молока у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Женщинам не следует кормить грудью во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
(1) Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения эрдафитинибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
(2) Рекомендовать мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного потенциала, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения эрдафитинибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность эрдафитиниба у детей не установлены.
В исследованиях на животных наблюдались множественная дисплазия костно-хрящевой ткани или метаплазия, а также аномалии зубов (такие как аномалии или неровности дентина, изменение цвета и дегенерация дентина).
5. Пожилые пациенты
В клинических исследованиях 40% пациентов были в возрасте 65-74 лет, а 20% - старше 75 лет. Общих различий в эффективности между пожилыми и молодыми людьми не наблюдалось, но частота прекращения лечения из-за побочных реакций была выше у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.
6. Нарушение функции печени
(1) Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести (по классификации Чайлд-Пью А или В) существенно не влияет на фармакокинетику эрдафитиниба.
(2) Фармакокинетика эрдафитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не установлена.
7. Нарушение функции почек
(1) Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести существенно не влияет на фармакокинетику эрдафитиниба.
(2) Фармакокинетика эрдафитиниба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тех, кому требуется диализ, не установлена.
