Применение кабозантиниба в особых группах населения требует всесторонней оценки физиологического статуса и функции органов с рациональной корректировкой режима лечения. В этой статье рассматриваются три аспекта: беременность и лактация, дети и пожилые пациенты, а также нарушения со стороны органов.
I. Беременность, период лактации и репродуктивные функции населения
1. Использование во время беременности
Согласно результатам исследований на животных и механизму действия кабозантиниба, он может нанести вред плоду. Применение во время беременности может привести к эмбриональной смертности и структурным аномалиям. Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода, и его применение во время беременности не рекомендуется.
2. Использовать в период лактации
Неизвестно, присутствует ли кабозантиниб или его метаболиты в грудном молоке, и невозможно оценить их влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и выработку молока. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
3. Фертильность и контрацепция
Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо подтвердить беременность до начала лечения. Во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы следует использовать эффективные средства контрацепции. По результатам исследований на животных, кабозантиниб может снижать фертильность у женщин и мужчин.
II. Педиатрические пациенты и пациенты пожилого возраста
1. Педиатрические пациенты
Были установлены безопасность и эффективность применения кабозантиниба у детей в возрасте 12 лет и старше с дифференцированным раком щитовидной железы и нейроэндокринными опухолями, при этом воздействие кабозантиниба сопоставимо с таковым у взрослых. Безопасность и эффективность применения кабозантиниба у детей младше 12 лет не установлены.
2. Мониторинг роста у педиатрических пациентов
У детей с открытыми пластинками роста наблюдалось увеличение в объеме тела. У детей с открытыми пластинками роста рекомендуется контролировать рост в объеме тела и в продольном направлении, и в случае возникновения отклонений от нормы может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема кабозантиниба.
3. Пожилые пациенты
В многочисленных клинических исследованиях относительно высокую долю составляли пациенты в возрасте 65 лет и старше и 75 лет и старше. Не было выявлено общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами, и коррекция дозы только в зависимости от возраста не требуется.
iii. Пациенты с поражением органов
1. Нарушение функции печени
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (группа В по классификации Чайлд-Пью) экспозиция кабозантиниба повышается. У таких пациентов дозу следует снизить: снизить с 60 мг один раз в день до 40 мг один раз в день; для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с массой тела менее 40 кг снизить с 40 мг один раз в день до 20 мг один раз в день. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось, и его применения следует избегать.
2. Нарушение функции почек
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Опыт применения кабозантиниба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, и его применение не рекомендуется.
3. Наблюдение во время лечения
Во время лечения следует контролировать переносимость препарата пациентами с нарушением функции печени; хотя пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, все же необходима общая оценка. Применение препарата в особых группах населения должно быть индивидуальным, с тщательным мониторингом побочных реакций и своевременной коррекцией дозы или отменой препарата.
