Кабозантиниб - это многоцелевой ингибитор киназ, применяемый в клинических условиях для лечения различных распространенных солидных опухолей. В этой статье рассматриваются его дозировка и применение с трех точек зрения: принципы дозирования, рекомендуемые дозы и корректировка дозы.
I. Основные Принципы Дозирования
1. Лекарственные Формы Не Являются Взаимозаменяемыми
Таблетки и капсулы кабозантиниба нельзя заменять друг другом. Лекарственная форма должна быть строго выверена при назначении и выдаче препарата.
2. Принимайте препарат натощак.
Принимайте натощак, по крайней мере, за 1 час до или, по крайней мере, через 2 часа после еды, чтобы пища не влияла на воздействие препарата.
3. Проглотите целиком
Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая, не разжевывая и не расщепляя на части.
4. Контроль пропущенных доз
Если пропущена доза, а следующая запланированная доза назначена менее чем через 12 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в назначенное время. Не восполняйте пропущенную дозу.
5. Прекращение лечения в периоперационный период
Прекратите лечение по крайней мере за 3 недели до запланированной операции (включая стоматологическую); не применяйте препарат в течение как минимум 2 недель после серьезной операции и до адекватного заживления раны.
ii. Рекомендуемые дозы по показаниям
1. Почечно-клеточный рак (ПКР)
Разовая доза: 60 мг внутрь один раз в день.
Комбинация с ниволумабом: 40 мг внутрь один раз в день; ниволумаб вводят внутривенно или подкожно в соответствии с соответствующей схемой. Продолжайте принимать кабозантиниб до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности; продолжайте принимать ниволумаб до прогрессирования заболевания или в течение 2 лет.
2. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
Для пациентов, ранее получавших сорафениб: 60 мг перорально один раз в день.
3. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ)
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше: 60 мг один раз в день для лиц с массой тела ≥40 кг; 40 мг один раз в день для лиц с массой тела<40>
4. Нейроэндокринные опухоли (pNET/epNET)
Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше: 60 мг один раз в день для лиц с массой тела ≥40 кг; 40 мг один раз в день для лиц с массой тела менее40 кг.
5. Начальная доза для особых групп населения
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (группа В по классификации Чайлд-Пью): снизить дозу с 60 мг один раз в день до 40 мг один раз в день; снизить дозу с 40 мг один раз в день до 20 мг один раз в день.
iii. Коррекция дозы
1. Принципы коррекции дозы при побочных реакциях
Прекратить лечение в случае развития невыносимых побочных реакций 2-й степени, побочных реакций 3-й или 4-й степени или остеонекроза челюсти. После исчезновения симптомов или улучшения состояния до 1-й степени возобновите лечение в сниженной дозе в соответствии с графиком поэтапного снижения дозы.
2. Этапы снижения дозы
Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше с массой тела ≥40 кг: 60 мг один раз в день → 40 мг один раз в день → 20 мг один раз в день.
Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с массой тела >40 кг: 40 мг один раз в день → 20 мг один раз в день → 20 мг через день.
Пациенты с ПКР, получающие комбинированную терапию ниволумабом: 40 мг один раз в день → 20 мг один раз в день → 20 мг через день.
3. Ситуации, требующие постоянного прекращения приема
Кровотечение 3-й или 4-й степени; перфорация желудочно-кишечного тракта любой степени или фистула 4-й степени; острый инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга 2-й или более высокой степени, артериальная тромбоэмболия 3-й или 4-й степени, венозная тромбоэмболия 4-й степени; неконтролируемый гипертонический криз; нефротический синдром; синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
4. Коррекция с помощью ингибиторов CYP3A4
Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4; если это невозможно, уменьшите суточную дозу на 20 мг. Возобновите прием первоначальной дозы через 2-3 дня после отмены сильного ингибитора.
5. Коррекция с помощью индукторов CYP3A4
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A4; при необходимости увеличьте суточную дозу на 20 мг, но не более чем на 80 мг/сут. Возобновите прием первоначальной дозы через 2-3 дня после отмены индуктора.
6. Другие меры предосторожности
Избегайте употребления грейпфрута или грейпфрутового сока и зверобоя, так как они могут повлиять на воздействие кабозантиниба.
