Перед началом лечения пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого должны быть отобраны для лечения бригатинибом на основании определения положительной активности киназы анапластической лимфомы (ALK) в образцах опухоли.
Обычная дозировка и способ применения бригатиниба
1. Обычная доза для взрослых при немелкоклеточном раке легких
Начальная доза: 90 мг внутрь один раз в день в течение первых 7 дней.
Поддерживающая доза: 180 мг внутрь один раз в день.
2. Инструкции по применению
Таблетки Бригатиниба следует проглатывать целиком, не измельчая и не разжевывая. Его можно принимать как с пищей, так и без нее.
Если доза пропущена или возникла рвота, не принимайте дополнительную дозу; примите следующую дозу в назначенное время.
Коррекция дозы бригатиниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 15-29 мл/мин): Суточную дозу следует снизить примерно на 50% (т.е. со 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг).
2. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А-В по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Суточную дозу следует снизить примерно на 40% (т.е. со 180 мг до 120 мг, со 120 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг).
Принципы снижения дозы бригатиниба
1. Коррекция дозы при возникновении побочных реакций
Начальная доза составляет 90 мг один раз в день
Первое снижение дозы: 60 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: Окончательно прекратить прием.
Третье снижение дозы: Не применяется.
Начальная доза составляет 180 мг один раз в день
Первое снижение дозы: 120 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 90 мг перорально один раз в день.
Третье снижение дозы: 60 мг перорально один раз в день.
2. Примечание
После снижения дозы доза прием бригатиниба впоследствии не следует увеличивать.
Если пациент не переносит однократную суточную дозу в 60 мг, прием бригатиниба следует полностью прекратить.
Если лечение прерывается на 14 дней или более по причинам, отличным от побочных реакций, при возобновлении лечения пациент должен сначала принимать по 90 мг один раз в день в течение 7 дней, прежде чем увеличивать дозу до ранее переносимой.
Коррекция дозы бригатиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами
1. Коррекция дозы при применении сильных или умеренных ингибиторов CYP4503A
Следует избегать одновременного применения бригатиниба с сильными или умеренными ингибиторами CYP4503A.
Если одновременное применение с сильным ингибитором CYP4503A неизбежно, суточную дозу бригатиниба следует снизить примерно на 50% (т.е. со 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг).
Если одновременное применение с умеренным ингибитором CYP4503A неизбежно, суточную дозу бригатиниба следует снизить примерно на 40% (т.е. со 180 мг до 120 мг, со 120 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг).
После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP4503A возобновите прием бригатиниба в той дозе, которая была переносима до начала приема ингибитора.
2. Коррекция дозы при применении умеренных индукторов CYP450 3A
Следует избегать одновременного применения бригатиниба с умеренными индукторами CYP450 3A.
Если одновременный прием неизбежен, то после того, как пациент будет хорошо переносить текущую дозу в течение 7 дней, суточная доза бригатиниба может быть постепенно увеличена на 30 мг с течением времени, максимум в 2 раза превышая дозу, переносимую до начала приема индуктора.
После прекращения приема умеренного индуктора CYP450 3A возобновите прием бригатиниба в той дозе, которая была переносима до начала приема индуктора.
Коррекция дозы бригатиниба с учетом специфических побочных реакций
1. Интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмонит
Степень 1: При появлении новых легочных симптомов в течение первых 7 дней лечения следует прекратить прием бригатиниба и возобновить прием в той же дозе, когда состояние пациента восстановится до исходного уровня.
При подозрении на ВГД/пневмонит не следует увеличивать дозу до 180 мг.
Если после первых 7 дней лечения появятся новые легочные симптомы, прекратите прием бригатиниба и возобновите прием в той же дозе, когда состояние пациента восстановится до исходного уровня.
В случае рецидива ВГД/пневмонита следует навсегда прекратить прием бригатиниба.
Степень 2: При появлении новых легочных симптомов в течение первых 7 дней лечения следует отменить бригатиниб и возобновить прием следующей, более низкой дозы, когда состояние пациента восстановится до исходного уровня.
При подозрении на ВГД/пневмонит дозу увеличивать не следует.
При появлении новых легочных симптомов после первых 7 дней лечения следует прекратить прием бригатиниба и возобновить прием в следующей, более низкой дозе, когда состояние пациента восстановится до исходного уровня при подозрении на ILD/пневмонит.
В противном случае возобновите прием бригатиниба в той же дозе. При рецидиве ВЗП/пневмонита прекратите прием бригатиниба навсегда.
3-я или 4-я степень: Окончательно прекратить прием бригатиниба.
2. Гипертония
Степень 3 (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., требующее медицинского вмешательства; требуется более одного антигипертензивного препарата или усиленная терапия):
Не принимайте бригатиниб до тех пор, пока артериальное давление не восстановится до 1-й степени или ниже (систолическое<140>
Если артериальная гипертензия рецидивирует, отмените прием бригатиниба до тех пор, пока артериальное давление не восстановится до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в следующей более низкой дозе или полностью прекратите прием.
4-я степень (опасная для жизни, требующая срочного вмешательства): Не принимайте бригатиниб до тех пор, пока артериальное давление не восстановится до уровня 1-й степени или ниже, затем возобновите прием следующей более низкой дозы или прекратите навсегда.
Рецидив 4 степени: Окончательно прекратить прием бригатиниба.
3. Брадикардия (частота сердечных сокращений<60>
Симптоматическая брадикардия: Отменять прием бригатиниба до тех пор, пока у пациента не исчезнут симптомы или частота сердечных сокращений в покое не достигнет ≥60 ударов в минуту.
Если выявлен сопутствующий препарат, который может вызвать брадикардию, и прием его отменен или скорректирована доза, возобновите прием бригатиниба в той же дозе, когда исчезнут симптомы или будут соблюдены критерии частоты сердечных сокращений.
Если не выявлено сопутствующего лечения, которое могло бы вызвать брадикардию, или если нельзя отменить сопутствующее лечение или скорректировать дозу, возобновите прием бригатиниба в следующей, более низкой дозе, когда симптомы исчезнут или будут соблюдены критерии частоты сердечных сокращений.
Опасная для жизни брадикардия (требующая срочного вмешательства): Если не выявлено сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут вызвать брадикардию, следует навсегда прекратить прием бригатиниба.
Если выявлен сопутствующий прием препарата и прием отменен или скорректирована доза, возобновите прием бригатиниба в следующей, более низкой дозе, если у пациента нет симптомов или частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет ≥60 ударов в минуту, при тщательном мониторинге в соответствии с клиническими показаниями.
При повторении опасной для жизни брадикардии следует навсегда прекратить прием бригатиниба.
4. Нарушение зрения
сильнаястепень 2 или 3: О
<сильная> степень 4: Окончательно прекратить прием бригатиниба.
5. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
<сильное> повышение 3-й или 4-й степени(КФК >5× локтевой кости при мышечной боли или слабости 2-й степени или выше):
Не принимайте бригатиниб до тех пор, пока уровень КФК не восстановится до 1-й степени или ниже (≤2,5× ВГН) или до исходного уровня, затем возобновите прием в той же дозе.
Если повышение КФК повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока уровень КФК не восстановится до 1-й степени или ниже исходного уровня, а затем возобновите прием следующей более низкой дозы.
6. Повышение уровня липазы/амилазы
Возвышение 3 степени (>2× локтевая кость)
Не принимайте бригатиниб до тех пор, пока уровень липазы/амилазы не восстановится до уровня 1 или ниже (≤1,5× ВГН) или исходного уровня, затем возобновите прием в той же дозе.
Рецидив: Приостановите лечение до тех пор, пока уровень липазы/амилазы не восстановится до уровня 1 или ниже или исходного уровня, затем возобновите прием следующей более низкой дозы.
Повышение уровня 4-й степени (>5× локтевой кости)
Бригатиниб не назначают до тех пор, пока уровень липазы/амилазы не восстановится до 1-й степени или ниже исходного уровня, затем возобновляют прием следующей, более низкой дозы.
7. Гипергликемия
3-я степень (уровень глюкозы >250 мг/дл или 13,9 ммоль/л) или 4-я степень
Отмените прием бригатиниба до тех пор, пока гипергликемия не будет должным образом контролироваться, затем возобновите прием в следующей, более низкой дозе или полностью прекратите прием.
8. Другие побочные реакции
Степень 3: Отменять бригатиниб до тех пор, пока состояние пациента не восстановится до исходного уровня, затем возобновить прием в той же дозе.
Если побочная реакция повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока состояние пациента не восстановится до исходного уровня, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы или прекратите лечение.
<сильная> степень 4: Отменять бригатиниб до тех пор, пока состояние пациента не восстановится до исходного уровня, затем возобновить прием следующей, более низкой дозы.
Если нежелательная реакция повторится, прекратите прием препарата навсегда.
