Абемациклиб - это пероральный ингибитор CDK4/6, применяемый при HR-позитивном и HER2-негативном раке молочной железы, и при применении этого препарата необходимо обращать внимание на дозировку, побочные реакции и лекарственное взаимодействие.
I. Стандартные лекарственные препараты и коррекция дозы
1. Рекомендуемая доза и способ применения
(1) В сочетании с эндокринной терапией (фульвестрант, тамоксифен или ингибиторы ароматазы): 150 мг два раза в день.
(2) Монотерапия: 200 мг два раза в день.
(3) Можно принимать как с пищей, так и без нее, в определенное время каждый день.
(4) Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разжевывать, измельчать или дробить на части.
2. Лечение пропущенных доз и рвоты.
(1) Если возникает рвота или пропущена доза, примите следующую дозу в соответствии с первоначальным расписанием; замена дозы не требуется.
(2) Не принимайте двойную дозу за один раз.
(3) Не принимайте таблетки, которые разбиты или треснули.
3. Коррекция продолжительности лечения и дозы
(1) Ранний рак молочной железы: продолжайте лечение в течение 2 лет или до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.
(2) Запущенный или метастатический рак молочной железы: продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(3) В зависимости от побочных реакций прием препарата может быть прерван или постепенно снижен; пациентам, которые не переносят дозу 50 мг два раза в день, следует прекратить лечение.
ii. Мониторинг и лечение побочных реакций
1. Диарея
(1) При появлении жидкого стула немедленно начинайте противодиарейное лечение (например, лоперамидом) и увеличьте потребление жидкости для приема внутрь.
(2) Если в течение 24 часов состояние не улучшится до уровня ≤1, прекратите прием препарата.
(3) При диарее 3-й или 4-й степени или если требуется госпитализация, прекратите прием до полного разрешения, а затем уменьшите дозу.
2. Гематологическая токсичность
(1) Проверяйте показатели крови перед началом лечения и каждые 2 недели в начале лечения, а затем ежемесячно в дальнейшем.
(2) При появлении лихорадки немедленно обратитесь к врачу и будьте готовы к нейтропении.
(3) При нейтропении 3-й степени следует прервать лечение до 2-й степени; при рецидиве или 4-й степени - уменьшить дозу.
3. Гепатотоксичность
(1) Проверяйте функцию печени перед началом лечения и каждые 2 недели в начале лечения, а затем ежемесячно в дальнейшем.
(2) Прекратите прием препарата, если повышение уровня трансаминаз сопровождается повышением уровня билирубина или при повышении уровня 4-й степени.
(3) При стойком или рецидивирующем повышении температуры тела 2 или 3 степени прекратите прием и уменьшите дозу.
4. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
(1) Следите за респираторными симптомами, такими как кашель, одышка и гипоксемия.
(2) 3-я или 4-я степень требует постоянного прекращения приема препарата.
(3) При хронической или рецидивирующей форме 2-й степени требуется прекращение лечения и снижение дозы.
5. Венозная тромбоэмболия
(1) Следите за отеком и болью в конечностях, болью в груди, одышкой и тахикардией.
(2) При раннем раке молочной железы любой степени тяжести прием препарата необходимо прервать и возобновить после стабилизации состояния.
(3) При распространенном или метастатическом раке молочной железы 3-й или 4-й степени требуется перерыв, который возобновляется после стабилизации состояния.
iii. Лекарственные взаимодействия и особые группы населения
1. Ингибиторы CYP3A
(1) Избегайте одновременного применения с кетоконазолом.
(2) При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A уменьшите начальную дозу до 100 мг два раза в день.
(3) Для тех, кто уже снизил дозу до 100 мг, дополнительно снизьте дозу до 50 мг два раза в день.
(4) После прекращения приема сильного ингибитора подождите 3-5 периодов полураспада, прежде чем возобновлять прием первоначальной дозы.
2. Индукторы CYP3A
(1) Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A и рассмотрите альтернативные препараты.
(2) Избегайте употребления грейпфрута и продуктов из него.
3. Особые группы населения
(1) Беременность: может нанести вред плоду; женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
(2) Период лактации: грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
(3) Мужская фертильность: может быть нарушена, о чем следует сообщать заранее.
(4) При тяжелой печеночной недостаточности: уменьшите частоту приема до одного раза в день.
(5) Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести: коррекция дозы не требуется; случаи тяжелой почечной недостаточности не изучались.
