Этот препарат является пероральным низкомолекулярным ингибитором BRAF-киназы и первым в мире одобренным таргетным препаратом для лечения мутаций BRAF V600. Это основной препарат первой линии для точного лечения меланомы, мутантной по BRAF.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭтот препарат точно блокирует киназную активность мутировавшего белка BRAF, подавляя аномальную передачу сигналов MAPK и, таким образом, подавляя пролиферацию опухолевых клеток и метастазирование в их источнике. Он особенно эффективен против подтипа мутации BRAF V600E.
Этот препарат используется в качестве монотерапии у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, у которых было подтверждено наличие мутации BRAF V600.
Прием этого препарата должен начинаться под руководством квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие мутации BRAFV600 с помощью соответствующих методов тестирования.
960 мг (4 таблетки по 240 мг) дважды в день, общая суточная доза составляет 1920 мг. Препарат можно принимать во время еды или натощак, но не оба раза натощак. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Если до следующего приема препарата остается более 4 часов, примите пропущенную дозу; не принимайте двойную дозу одновременно.
Если рвота возникает после приема препарата, дополнительная доза не требуется; продолжайте лечение в соответствии с планом.
В случае возникновения побочных реакций или удлинения интервала QT прием препарата может быть снижен, приостановлен или отменен. Снижение дозы до уровня менее 480 мг два раза в сутки не рекомендуется. При плоскоклеточном раке кожи лечение можно продолжать без коррекции дозы.
Поддерживайте дозу 960 мг два раза в день.
При первом появлении: Прекратите прием до восстановления 0-1 степени тяжести, затем возобновите прием с 720 мг два раза в день; если доза была снижена, перейдите на 480 мг два раза в день.
Повторное появление или сохранение после прекращения приема: Прекратите прием до восстановления, затем возобновите прием с дозой 480 мг два раза в день; если эта доза уже достигнута, прекратите прием окончательно.
Третье появление или сохранение после двух снижений дозы: Навсегда прекратите прием.
В первом случае: Полностью прекратите прием или не принимайте до тех пор, пока не восстановится степень 0-1, затем возобновите прием с дозой 480 мг два раза в день; если эта доза уже достигнута, прекратите прием навсегда.
Во втором случае или при сохранении эффекта после первого снижения дозы: Полностью прекратите прием.
Исходный интервал QT > 500 мс: Не рекомендуется.
Интервал QT > 500 мс и увеличение его более чем на 60 мс по сравнению с исходным: Полная отмена.
При первом появлении QTc > 500 мс, но при увеличении на < 60 мс: сделайте паузу до QTc < 500 мс, затем возобновите прием с 720 мг два раза в день; если количество уже уменьшилось, переходите на 480 мг.
Во-вторых, сделайте паузу до тех пор, пока QTc не станет меньше 500 мс, затем возобновите прием 480 мг дважды в день; если вы уже принимаете эту дозу, прекратите.
В-третьих, окончательно прекратите прием.
При приеме внутрь проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать и не измельчать.
В исследовании III фазы 28% пациентов были старше 65 лет. Пожилые люди более подвержены определенным побочным реакциям (плоскоклеточный рак кожи, снижение аппетита, нарушения сердечной деятельности и т.д.).
Легкое или умеренное нарушение функции печени (клиренс креатинина > 40 мл/мин) не влияет на клиренс; данных о тяжелых нарушениях недостаточно, следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Легкую и умеренную печеночную недостаточность (метастазы в печени, но без гипербилирубинемии) можно лечить с помощью стандартных протоколов; данные о среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточности крайне ограничены, и воздействие может быть повышенным, особенно в первые недели, что требует интенсивного наблюдения. В течение первых 3 месяцев рекомендуется ежемесячно проводить электрокардиографию.
В ходе исследований первой фазы с участием подростков в возрасте 15-17 лет максимальная переносимая доза не была установлена; общий показатель наилучшего ответа составил 0%, а фармакокинетика аналогична таковой у взрослых.
Клинические данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали тератогенности, но этот препарат может проникать через плаценту и причинять вред плоду. Используйте только в тех случаях, когда польза превышает риск. Женщинам детородного возраста следует использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его прекращения, поскольку этот препарат может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
Неясно, выделяется ли препарат с грудным молоком; нельзя исключать риск для ребенка, поэтому следует рассмотреть вопрос о грудном вскармливании или прекращении приема препарата.
Специальных исследований фертильности не проводилось; исследования токсичности повторных доз на животных не выявили гистопатологических отклонений в репродуктивных органах.
Артралгии, повышенная утомляемость, сыпь, фоточувствительность, алопеция, тошнота, диарея, головная боль, зуд, рвота, папилломы, гиперкератоз.
Плоскоклеточный рак, кератоакантома, сыпь, артралгии, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Плоскоклеточный рак, кератоакантома, себорейный кератоз, папиллома, снижение аппетита, головная боль, нарушение вкуса, головокружение, кашель, диарея, рвота, тошнота, запор, светочувствительность, актинический кератоз, сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, эритема, синдром кистей и стоп, алопеция, сухость кожи, солнечные ожоги, артралгии, миалгия, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль, боль в спине, утомляемость, лихорадка, периферические отеки, астения.
Фолликулит, базально-клеточная карцинома, впервые выявленная первичная меланома, нейтропения, тромбоцитопения, паралич лицевого нерва, периферическая невропатия, увеит, васкулит, стоматит, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина, ГГТ, потеря веса, удлинение интервала QT, повышение креатинина, папулезная сыпь, панникулит (включая узловатую эритему), волосяной кератоз, артрит.
Некожный плоскоклеточный рак, закупорка вен сетчатки, иридоциклит, панкреатит, повреждение печени, фиброз ладонного апоневроза, контрактура Дюпюитрена.
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (прогрессирующий у пациентов с мутацией NRAS), аденокарцинома поджелудочной железы (прогрессирующая у пациентов с мутацией KRAS), саркоидоз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами, острый интерстициальный нефрит, острый канальцевый некроз.
Повышенный уровень печеночных ферментов: Повышение ГГТ встречается крайне часто; повышение АЛТ, ЩФ и билирубина - обычное явление; повышение АСТ встречается редко; повышение АЛТ, ЩФ или билирубина 4 степени тяжести не наблюдалось.
Повреждение печени: Определяется как превышение АЛТ более чем в 5 раз верхнего предела, или АЛП более чем в 2 раза верхнего предела, или АЛТ более чем в 3 раза верхнего предела при превышении билирубина более чем в 2 раза верхнего предела.
Плоскоклеточный рак кожи: Частота встречаемости составляет приблизительно 20%, среднее время до начала заболевания - 7-8 недель; большинство случаев можно легко удалить без коррекции дозы.
Впервые выявленная первичная меланома может быть удалена хирургическим путем без коррекции дозы. Радиационная сенсибилизация: Возможно повторное облучение и связанная с этим токсичность.
Удлинение интервала QT: зависит от экспозиции, в среднем удлинение составляет 15,1 мс; у 1,5% пациентов QTc > 500 мс.
Острое повреждение почек: частота составляет 10,0% по сравнению с 1,4% в контрольной группе (дакарбазин), что в основном связано с обезвоживанием.
Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, сильную сыпь, эритему, артериальную гипотензию и т.д. В тяжелых случаях требуется постоянная отмена препарата.
Тяжелые кожные реакции: При синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе или синдроме ДРЕССА требуется полная отмена препарата.
Радиационная сенсибилизация: Рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата в сочетании с лучевой терапией или после нее.
Удлинение интервала QT: Контролируйте ЭКГ и уровень электролитов до начала лечения, через месяц после лечения и после коррекции дозы; избегайте применения у пациентов с неисправимыми электролитными нарушениями или врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
Со стороны органов зрения: рекомендуется регулярное наблюдение, включая увеит и закупорку вен сетчатки.
Плоскоклеточный рак кожи: До и во время лечения следует проводить дерматологическое обследование с ежемесячным наблюдением и продолжением наблюдения в течение 6 месяцев после отмены препарата.
При неплоскоклеточном раке кожи рекомендуется проводить регулярные обследования головы и шеи, томографию грудной клетки и другие необходимые обследования.
Другие злокачественные новообразования: Могут способствовать прогрессированию опухолей, мутантных по RAS; необходимо тщательно взвесить пользу и риск.
Панкреатит: При необъяснимых болях в животе рекомендуется незамедлительно провести обследование и мониторинг уровня ферментов.
Гепатотоксичность: Контролировать функцию печени до и во время лечения и при необходимости корректировать дозировку.
Нефропатия: контролировать уровень креатинина в сыворотке крови.
Светочувствительность: рекомендуется принимать меры по защите от солнца, включая ношение защитной одежды и использование солнцезащитных кремов широкого спектра действия с SPF ≥ 30.
Контрактура апоневроза ладони и подошвенный фиброматоз: может потребоваться коррекция дозы.
Вождение автомобиля и работа с механизмами: Может вызвать незначительные последствия из-за переутомления и нарушений зрения; рекомендуется соблюдать осторожность.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
