Селинексор (Xpovio) - первый в мире одобренный пероральный ингибитор XPO1. Ингибирование XPO1 приводит к удержанию и активации белков-супрессоров опухоли в ядре клетки; это подавляет трансляцию онкогенной мРНК и синтез онкогенных белков, что приводит к остановке клеточного цикла в раковых клетках и индуцирует их апоптоз.
Селинексор (selinexor) Показания к применению
1. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома
(1) Селинексор используется в комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали по меньшей мере четыре линии терапии и чье заболевание не поддается лечению по меньшей мере двумя ингибиторами протеасом, по меньшей мере двумя иммуномодулирующими препаратами и одним моноклональным антителом против CD38.
(2) Селинексор используется в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере одну линию терапии.
2. Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная лимфома.
Селинексор показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), если не указано иное, включая DLBCL, возникшую в результате фолликулярной лимфомы, которые ранее получали по крайней мере две линии системной терапии.
Способ применения и дозы Селинексора (selinexor)
1. Способ применения
(1) Селинексор назначают перорально. Пероральный прием дексаметазона необходимо проводить одновременно с каждой дозой Селинексора, и принимать препарат следует примерно в одно и то же время каждый день.
(2) Если прием Селинексора пропущен или отложен, просто примите следующую запланированную дозу в обычное время; если после приема лекарства возникает рвота, не принимайте заменяющую дозу — просто возобновите обычный режим приема в следующий запланированный день.
(3) Таблетки Селинексора следует проглатывать целиком, запивая водой; их нельзя разламывать, разжевывать, крошить или делить на части.
2. Рекомендуемая дозировка для взрослых
(1) Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
В комбинации с дексаметазоном: Начальная доза составляет 80 мг, принимаемая в 1-й и 3-й день каждой недели (т.е. дважды в неделю по 80 мг на дозу, при общей недельной дозе 160 мг), одновременно с пероральным приемом дексаметазона (начальная доза 20 мг) в те же дни, что и селинексор. (1-й и 3-й день каждой недели). Продолжайте комбинированное лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном: Вводят 100 мг селинексора в 1-й день каждой недели (один раз в неделю); одновременно вводят бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 путем подкожной инъекции в 1-й день каждой недели с последующим 1-недельным перерывом после 4 последовательных недель приема; дополнительно вводят 20 мг перорального приема дексаметазона в 1-й и 2-й день каждой недели (два раза в неделю).
(2) Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
Назначать по 60 мг в 1-й и 3-й день каждой недели; продолжать лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Распространенные побочные реакции на Селинексор
1. При лечении рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы в комбинации с дексаметазоном:
У пациентов, получающих эту комбинированную терапию, побочные реакции, возникающие с частотой ≥20%, включают тромбоцитопению, повышенную утомляемость, тошноту, анемию, снижение аппетита, потерю веса, диарею, рвоту, гипонатриемию, нейтропению, лейкопению, запор, одышку и инфекции верхних дыхательных путей.
2. При лечении множественной миеломы в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном:
У пациентов, получающих эту комбинированную терапию, побочные реакции, возникающие с частотой ≥20%, включают усталость, тошноту, снижение аппетита, диарею, периферическую невропатию, инфекцию верхних дыхательных путей, потерю веса, катаракту и рвоту. Лабораторные нарушения 3 или 4 степени, встречающиеся у ≥10% пациентов, включают тромбоцитопению, лимфопению, гипофосфатемию, анемию, гипонатриемию и нейтропению.
3. При диффузной В-крупноклеточной лимфоме (DLBCL).:
Среди пациентов, получавших селинексор, побочные реакции, возникающие у ≥20% пациентов, включают усталость, тошноту, диарею, снижение аппетита, потерю веса, запор, рвоту и повышение температуры тела.
Лабораторные нарушения 3-й или 4-й степени, встречающиеся у ≥15% пациентов, включают тромбоцитопению, лимфопению, нейтропению, анемию и гипонатриемию.
Селинексор: меры предосторожности
1. Тромбоцитопения
Во время лечения селинексором часто развивается тромбоцитопения, которая, по-видимому, является побочной реакцией, зависящей от дозы. Сообщалось о случаях геморрагии, включая редкие кровотечения с летальным исходом.
2. Нейтропения
Может развиться нейтропения (в том числе фебрильная нейтропения), которая может увеличить риск инфицирования. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия признаков или симптомов инфекции и своевременно проводите оценку.
3. Токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто наблюдается токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, диарею или анорексию. До и во время лечения селинексором требуется профилактическое противорвотное лечение с использованием антагонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина-3 (5-HT3) и/или других противорвотных средств.
В течение всего периода лечения пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и калорий. По клиническим показаниям проводите нутритивную поддержку, гидратацию и электролитную заместительную терапию.
4. Гипонатриемия
Во время лечения селинексором часто развивается гипонатриемия. Если у пациента наблюдается сопутствующая гипергликемия (уровень глюкозы в крови >150 мг/дл) и высокие концентрации парапротеина в сыворотке крови, следует скорректировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Лечение гипонатриемии зависит от клинического состояния (например, внутривенное введение физиологического раствора и/или пероральный прием добавок натрия), включая оценку рациона питания.
5. Тяжелые инфекции
Сообщалось об инфекциях (некоторые из которых могут привести к летальному исходу). К наиболее распространенным инфекциям относятся инфекции верхних дыхательных путей, пневмония и сепсис. Большинство инфекций не сопровождались нейтропенией и были вызваны неоптимальными патогенами. Наблюдайте за пациентами на предмет выявления признаков и симптомов инфекции; при их появлении незамедлительно проводите лечение.
6. Нейротоксичность
Возможны неврологические побочные реакции, включая головокружение, обмороки, снижение уровня сознания, вертиго, амнезию, сонливость, галлюцинации и изменение психического статуса (включая делирий и спутанность сознания).
7. Эмбрио-фетальная токсичность
Исходя из механизма действия селинексора и результатов исследований на животных, этот препарат может нанести вред плоду; исследования на животных продемонстрировали тератогенность и неблагоприятное воздействие на рост плода.
8. Катаракта
Возможно появление катаракты впервые или обострение ранее существовавшей катаракты. Селинексор может вызывать появление катаракты впервые или усугублять существующую катаракту; следите за изменениями зрения у пациентов.
Применение Селинексора в определенных группах населения
1. Беременность
Селинексор может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли селинексор или его метаболиты с грудным молоком. Также неизвестно, какое влияние препарат может оказать на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Во время лечения препаратом селинексор и в течение 1 недели после приема последней дозы следует прекратить грудное вскармливание.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Рекомендовать пациентам использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Селинексор может снижать фертильность у мужчин и женщин.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность селинексора у детей не установлены.
5. Применение у пожилых людей
У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой нет общей разницы в эффективности лечения между пожилыми и молодыми пациентами; однако, по сравнению с более молодыми пациентами, пациенты в возрасте ≥75 лет имеют более высокую частоту тяжелых и фатальных побочных реакций и с большей вероятностью прекратят лечение из-за побочных реакций. Что касается пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, то в настоящее время недостаточно данных о применении этого препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, соответствуют ли его эффективность и безопасность тем, которые наблюдаются у более молодых пациентов.
6. Нарушение функции печени
Легкое нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику селинексора; влияние умеренного или тяжелого нарушения функции печени на фармакокинетику этого препарата в настоящее время неизвестно.
7. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой и тяжелой степени (клиренс креатинина 15-89 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетику селинексора. Влияние терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) или гемодиализа на фармакокинетику этого препарата в настоящее время неизвестно.
