Указания
<ссылка>Ларотректиниб показан для лечения взрослых и педиатрических пациентов с солидными опухолями, которые имеют слияние генов нейротрофического рецептора тирозинкиназы (NTRK), без известной мутации приобретенной резистентности, имеют метастазы или требуют хирургической резекции. может привести к тяжелой заболеваемости, и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения или после предшествующего лечения прогрессировало заболевание.
Перед началом лечения, как правило, требуется подтверждение слияния генов NTRK с помощью образца опухоли. Однако лечение может быть рассмотрено без подтверждения перестройки NTRK в образце опухоли у пациентов с секреторной карциномой молочной железы, аналоговой секреторной карциномой молочной железы, врожденной мезобластной нефромой или детской фибросаркомой.
Способ применения и дозы
1. Способ применения
Пероральное применение. Капсулы или раствор для приема внутрь взаимозаменяемы. Принимайте дважды в день, независимо от времени приема пищи.
Капсулы: Проглатывать целиком, запивая водой. Не разжевывать и не измельчать.
Раствор для приема внутрь: Вводить с помощью шприца для приема внутрь.
2. Рекомендуемая дозировка
(1) Взрослые
по 100 мг два раза в день.
(2) Педиатрические пациенты
Площадь поверхности тела<1>
Площадь поверхности тела ≥1 м2: 100 мг два раза в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Пропущенная доза
Если доза пропущена, ее можно принять в течение 6 часов перед следующей дозой. Если до следующей дозы остается менее 6 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в назначенное время.
4. Рвота
Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу. Примите следующую дозу в назначенное время.
Использование в определенных группах населения
Беременность
Может нанести вред плоду. Избегайте беременности и используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
Период лактации
Не кормите грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Применение в педиатрии
Эффективность препарата доказана. Частота некоторых побочных реакций может быть выше, чем у взрослых.
Использование в пожилом возрасте
Нет общих различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми пациентами.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени требуется снижение дозы.
Пациентам с нарушением функции почек
Коррекция дозы не требуется.
Предупреждения и меры предосторожности
Воздействие на центральную нервную систему
Наблюдаются примерно у 40,3% пациентов, включая головокружение, когнитивные расстройства, расстройства настроения и нарушения сна. При появлении симптомов следует рекомендовать пациентам избегать вождения автомобиля или работы с опасными механизмами. Может потребоваться прерывание приема, уменьшение дозы или полное прекращение приема препарата.
Переломы костей
Могут возникать при травмах минимальной или средней тяжести. Среднее время возникновения составляет 13 месяцев. При появлении таких симптомов, как боль, изменение подвижности или деформация, незамедлительно проводите обследование пациентов.
Гепатотоксичность
Включая медикаментозное повреждение печени. Перед началом и периодически во время лечения контролируйте функцию печени (АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу, билирубин). В течение первых 2 месяцев контролируйте каждые 2 недели, затем ежемесячно или чаще по клиническим показаниям. При повышении температуры тела 2-й степени или выше требуется изменение дозы.
Токсичность для эмбриона и плода
Тератогенность была продемонстрирована в исследованиях на животных. Перед началом лечения необходимо провести тестирование на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом. Во время лечения и в течение, по крайней мере, 1 недели после последнего приема препарата необходима эффективная контрацепция. Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, также должны использовать эффективные средства контрацепции в течение того же периода.
Лекарственное взаимодействие
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин)
Значительно повышает концентрацию ларотректиниба в плазме крови и риск токсического воздействия. Избегайте одновременного применения. Если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу ларотректиниба на 50%.
Сильные/умеренные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, зверобой)
Значительно снижают концентрацию ларотректиниба в плазме крови, что влияет на эффективность. Избегайте одновременного применения. Если одновременное применение неизбежно, удвойте дозу ларотректиниба.
Субстраты CYP3A4 (например, мидазолам)
Ларотректиниб может повышать их концентрацию в плазме крови и токсичность. Избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами. Если одновременное применение неизбежно, следите за токсичностью субстратного препарата.
Грейпфрут/Грейпфрутовый сок
Может усиливать воздействие ларотректиниба. Избегайте одновременного применения.
Побочные реакции
Распространенные побочные реакции (частота >20%) включают:
Лабораторные нарушения: повышение АСТ, АЛТ, анемия, гипоальбуминемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, лейкопения, лимфопения, нейтропения, гипокальциемия.
Клинические симптомы: Боль в опорно-двигательном аппарате, утомляемость, рвота, кашель, запор, лихорадка, диарея, тошнота, боль в животе, головокружение, сыпь.
Противопоказания
Неизвестны.
Место хранения
Капсулы
Хранить при температуре 20-25°C (допускается повышение температуры до 15-30°C).
Раствор для приема внутрь
В закрытом виде: Хранить в холодильнике при температуре 2-8°C. Не замораживать.
После первого открытия:
Флакон объемом 100 мл: выбросить через 90 дней.
флакон объемом 50 мл: выбросить через 31 день.
