Препарат Веоза показан для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин в постменопаузе.
Показания к применению веозов
Веоза показан для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой.
Снижает частоту и тяжесть ЗМС у женщин в постменопаузе.
Способ применения и дозы препарата Веоза
1. Скрининг перед началом лечения
Перед началом лечения необходимо провести базовые анализы функции печени (например, АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин/прямой билирубин). Не начинайте прием препарата Веоза, если уровни АЛТ или АСТ в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) или если уровень общего билирубина в 2 раза превышает ВГН (в соответствии со стандартами испытательной лаборатории).
2. Наблюдение за пациентом
Измеряйте АЛТ, АСТ, ЩФ и билирубин ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала лечения, затем на 6 и 9 месяцах. Если уровень трансаминаз превышает норму более чем в 3 раза, чаще проводите функциональные тесты печени.
3. Дозировка для взрослых
Для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой: 45 мг внутрь один раз в день.
4. Способ применения
Принимайте внутрь с пищей или без нее. Проглотите таблетку целиком; не разрезайте, не раздавливайте и не разжевывайте.
5. Пропущенная доза
Если прием пропущен и до следующего запланированного приема осталось менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу.
6. Особые группы населения
Нарушение функции печени
Нет специальных рекомендаций по дозировке для пациентов с печеночной недостаточностью класса А или В по классификации Чайлд-Пью.
Не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью.
Противопоказан пациентам с циррозом печени.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы не требуется.
Противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ от 15 до < 30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты пожилого возраста
Конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Противопоказания для проведения вэозов
1. Известен цирроз печени.
2. Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности.
3. Одновременное применение с ингибиторами CYP1A2.
Предупреждения и меры предосторожности при применении препарата Веоза
Гепатотоксичность
Были получены постмаркетинговые сообщения о гепатотоксичности. Перед началом приема препарата Веоза необходимо провести лабораторные исследования функции печени, включая определение сывороточных показателей АЛТ, АСТ, ЩФ и билирубина (общего и прямого). Не начинайте лечение, если уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в 2 раза или если уровень общего билирубина повышен более чем в 2 раза (в соответствии со стандартами испытательной лаборатории).
После начала лечения ежемесячно проводите лабораторные исследования функции печени в течение первых 3 месяцев, затем на 6-м и 9-м месяцах.
При появлении признаков или симптомов, указывающих на повреждение печени (например, внезапно возникшая усталость, потеря аппетита, тошнота, рвота, зуд, желтуха, светлый стул, темная моча, боли в животе), рекомендуется немедленно прекратить прием препарата Веоза и обратиться за медицинской помощью, включая лабораторное обследование функции печени.
Если уровень трансаминаз превышает норму более чем в 5 раз или если уровень трансаминаз превышает норму более чем в 3 раза, а уровень общего билирубина превышает норму более чем в 2 раза, прекратите прием препарата Веоза. Если уровень трансаминаз превышает норму более чем в 3 раза, последующие лабораторные исследования функции печени следует проводить чаще до нормализации.
Лабораторные анализы исключают другие причины повышения функции печени.
Использование в определенных группах населения для Веозах
1. Беременность
Данные о применении препарата во время беременности отсутствуют.
2. Период лактации
Отсутствуют данные о том, выделяется ли Веоза с грудным молоком, его влиянии на выработку молока или на состояние младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
3. Применение в педиатрии
Не изучался у пациентов в возрасте до 18 лет.
4. Использование в гериатрических целях
Недостаточно данных о женщинах старше 65 лет.
5. Нарушение функции печени
Повышенное воздействие Веоза на пациентов с печеночной недостаточностью класса А или В по шкале Чайлд-Пью; не изучалось у пациентов с печеночной недостаточностью класса С. Противопоказан пациентам с циррозом печени.
6. Нарушение функции почек
Повышенное воздействие метаболитов Веозы на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности.
Побочные реакции при приеме Веоза
Наиболее распространенные побочные реакции (частота > 2%): боль в животе, диарея, бессонница, боль в спине, приливы жара, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лекарственное взаимодействие с Веозой
Веоза является субстратом CYP1A2.
Веоза и его метаболит ES259564 не ингибируют CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 и не индуцируют CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.
Веоза не является субстратом или ингибитором P-гликопротеина (P-gp). ES259564 является субстратом P-gp, но не ингибитором P-gp. Veozah и ES259564 не являются субстратами белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и органических анионотранспортирующих полипептидов 1B1 и 1B3 (OATP1B1, OATP1B3). ES259564 не является субстратом для переносчиков органических анионов 1 и 3 (OAT1, OAT3), переносчиков органических катионов 2 (OCT2) и белков для выведения множественных лекарственных средств и токсинов 1 и 2-K (MATE1, MATE2-K).
Препараты, на действие которых влияют микросомальные ферменты печени или которые метаболизируются под их влиянием: Одновременное применение со слабыми, умеренными или сильными ингибиторами CYP1A2 увеличивает воздействие Веозы. Одновременное применение с ингибиторами CYP1A2 противопоказано.
Механизм действия Веоза
Веоза является антагонистом рецептора NK3, который блокирует связывание нейрокинина B (NKB) с рецептором NK3 в нейронах, содержащих кисспептин/нейрокинин B/динорфин (KNDy). Центр терморегуляции гипоталамуса иннервируется нейронами KNDy; эти нейроны стимулируются NKB (через рецептор NK3) и подавляются эстрогенами.
Во время менопаузы снижение концентрации эстрогена изменяет состояние активации нейронов KNDy, что приводит к гипертрофии нейронов и нарушению регуляции центра терморегуляции. Противодействуя передаче сигналов, опосредованных NKB/NK3, Veozah модулирует активность нейронов KNDy в центре терморегуляции.
Фармакокинетика Веоза
1. Всасывание
Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,5 часа.
2. Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 51%.
3. Устранение
Метаболизируется преимущественно CYP1A2 и вторично CYP2C9 и CYP2C19. Эффективный период полувыведения составляет 9,6 часов.
Хранение веозах
Хранить при температуре от 20°C до 25°C; допускаются перегрузки при температуре от 15°C до 30°C.
Важный совет
1. Проинформируйте пациентов о том, что перед началом лечения препаратом Веоза необходимо проводить анализы функции печени, ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала лечения, а также на 6-м и 9-м месяцах.
2. Информируйте пациентов о возможных серьезных побочных реакциях, включая повышение активности печеночных трансаминаз и повреждение печени.
3. Посоветуйте пациенткам сообщать своему врачу, если они беременны или планируют забеременеть, или если они планируют кормить ребенка грудью.
