Дазатиниб(Спрайсел)

Введение:Дазатиниб

Механизм действия дазатиниба включает ингибирование киназы слияния BCR-ABL при одновременном воздействии на киназы семейства SRC, c-KIT и PDGFR, тем самым блокируя передачу сигналов опухолевыми клетками и их пролиферацию. Он также устраняет мутации в киназном домене, связанные с резистентностью к иматинибу, демонстрируя высокую эффективность и широкий охват мишеней.

Показания к применению

Дазатиниб показан для:

Взрослые пациенты

Недавно диагностирован хронический миелоидный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе (Ph+CML-CP).

Хронический, ускоренный или бластный криз (миелоидный или лимфоидный лейкоз) Ph+ хронический миелоидный лейкоз, резистентный или не переносящий предшествующее лечение (включая иматиниб).

Ph+ острый лимфобластный лейкоз (Ph+ОЛЛ), резистентный или не переносящий предшествующее лечение.

Пациенты детского возраста

Педиатрические пациенты в возрасте ≥1 года с хронической фазой Лг+ хронический миелоидный лейкоз.

Недавно диагностированный Лг+ острый лимфобластный лейкоз у детей в возрасте ≥1 года, которым требуется комбинированная химиотерапия.

обзор

Способ применения и дозировка

Взрослые

Хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе: 100 мг внутрь один раз в день.

Хронический миелоидный лейкоз в ускоренной фазе, хронический миелоидный лейкоз с бластным кризом (миелоидный или лимфоидный лейкоз) или острый лимфобластный лейкоз Ph+: 140 мг внутрь один раз в день.

Педиатрия

При хроническом миелолейкозе в хронической фазе и остром лимфобластном лейкозе Ph+ начальная доза определяется исходя из массы тела, перорально один раз в день.

Дозу следует пересчитывать каждые 3 месяца в зависимости от массы тела.

Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая, не разрезая и не разжевывая. Можно принимать во время еды или натощак.

Дозировка зависит от массы тела

Вес от 10 до 20 кг: Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг.;

При весе от 20 до 30 кг суточная доза составляет 60 мг;

При весе от 30 до 45 кг суточная доза составляет 70 мг;

При весе от 45 кг и более рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Важно отметить, что прием таблеток не рекомендуется пациентам с массой тела менее 10 кг.

При остром лимфобластном лейкозе Ph+ у детей лечение дазатинибом следует начинать в течение 15 дней после постановки диагноза во время индукционной химиотерапии и продолжать в течение 2 лет.

Коррекция дозы

Сопутствующие препараты

Потенциальные ингибиторы CYP3A4: Снижение дозы

140 мг в день → 40 мг в день;

100 мг в день → 20 мг в день;

60 мг или 40 мг в день → Рассмотрите возможность прекращения лечения.

Возобновите прием препарата после периода отмены, продолжающегося примерно 1 неделю.

Потенциальные индукторы CYP3A4: При необходимости рассмотрите возможность увеличения дозы; внимательно следите за токсичностью.

Антациды: Избегайте одновременного применения; принимайте с интервалом не менее 2 часов. Избегайте применения с антагонистами Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы.

Побочные реакции

При гематологических (например, миелосупрессия) и негематологических проявлениях токсичности лечение следует прекратить в зависимости от степени тяжести и снизить дозу после выздоровления.

Критерии коррекции дозы у взрослых и детей различаются в зависимости от классификации токсичности.

Увеличение дозы

Взрослые

Хроническая фаза хронического миелолейкоза: Доза может быть увеличена до 140 мг один раз в день.;

Хронический миелоидный лейкоз на поздней стадии или острый лимфобластный лейкоз Ph+: Доза может быть увеличена до 180 мг один раз в день.

Педиатрия

Хронический миелоидный лейкоз на поздней стадии: допускается постепенное увеличение дозы (например, 40 мг → 50 мг).;

Ph+ острый лимфобластный лейкоз: Увеличение дозы не рекомендуется.

Продолжительность лечения

Взрослые и дети с хронической фазой миелолейкоза: Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Дети с Ph+ острым лимфобластным лейкозом: Максимальная продолжительность лечения составляет 2 года.

Особые группы населения

Беременность

Может нанести вред плоду (например, водянка плода, лейкопения, тромбоцитопения).

Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальных рисках. Женщинам детородного возраста и их партнерам-мужчинам следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы.

Период лактации

Данные о состоянии человека отсутствуют; обнаруживается в молоке крыс.

Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы.

Применение в педиатрии

Одобрен для пациентов в возрасте старше 1 года; данные о пациентах в возрасте до 1 года отсутствуют.

Возможные побочные реакции включают замедленное закрытие эпифизов, снижение минеральной плотности костной ткани, задержку роста и гинекомастию.

Следите за ростом и развитием костей.

У пациентов с дисфагией растворение таблеток во фруктовом соке может снизить биодоступность примерно на 36%; используйте с осторожностью.

Применение у пожилых людей

У пациентов старше65 лет наблюдалась аналогичная эффективность, но более высокая частота побочных реакций (например, утомляемость, плевральный выпот, диарея, одышка). Рекомендуется тщательное наблюдение.

Нарушение функции печени

Умеренные/тяжелые нарушения: Снижение воздействия; коррекция дозы не требуется.

Мониторинг функции печени; усиленный мониторинг при применении в комбинации с химиотерапией.

Нарушение функции почек

Клинически значимого влияния на фармакокинетику нет; коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции

Взрослые (монотерапия, ≥15%)

Миелосупрессия, задержка жидкости, диарея, головная боль, сыпь, кровотечения, одышка, повышенная утомляемость, тошнота, боли в опорно-двигательном аппарате.

Педиатрия (в сочетании с химиотерапией, ≥30% случаев)

Мукозит, фебрильная нейтропения, лихорадка, диарея, тошнота, рвота, скелетно-мышечная боль, боль в животе, кашель, головная боль, сыпь, повышенная утомляемость, запор, аритмия, артериальная гипертензия, отеки, инфекции, артериальная гипотензия, снижение аппетита, аллергические реакции, носовое кровотечение, периферическая невропатия, изменение психического статуса.

Серьезные побочные реакции

Гематологическая токсичность: тяжелая тромбоцитопения, нейтропения, анемия (чаще встречается при запущенном хроническом миелолейкозе/Лг+ остром лимфобластном лейкозе).

Кровотечение: Может быть серьезным или привести к летальному исходу, обычно это желудочно-кишечное кровотечение, связанное с тромбоцитопенией и нарушением функции тромбоцитов. 

Задержка жидкости, включая плевральный выпот; может потребоваться применение диуретиков, кортикостероидов или коррекция дозы.

Сердечно-сосудистая токсичность: ишемия миокарда, аритмии, сердечная недостаточность.

Легочная гипертензия: может возникнуть в любое время; может пройти после прекращения приема; после подтверждения следует прекратить прием препарата окончательно.

Прочие: удлинение интервала QT, тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона), синдром лизиса опухоли, гепатотоксичность, нарушения роста у детей.

Противопоказания

Никто.

Меры предосторожности

Миелосупрессия: регулярно контролируйте общий анализ крови; при необходимости корректируйте дозу или приостанавливайте лечение; рассмотрите возможность применения гемопоэтических факторов роста.

Кровотечение: избегайте одновременного применения антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии; при возникновении кровотечения немедленно остановите его.

Задержка жидкости: следите за плевральным выпотом; лечите его с помощью диуретиков, торацентеза или коррекции дозы.

Токсичность для сердечно-сосудистой системы: следите за сердечными симптомами и принимайте соответствующие меры.

Легочная гипертензия: Оцените сердечно-легочную функцию до и во время лечения; немедленно прекратите прием после подтверждения.

Удлинение интервала QT: Корректируйте гипокалиемию/гипомагниемию; избегайте одновременного применения с препаратами, удлиняющими интервал QT; контролируйте ЭКГ.

Серьезные кожные реакции: После исключения других причин следует навсегда прекратить прием.

Синдром лизиса опухоли: Обеспечьте адекватную гидратацию и контролируйте уровень мочевой кислоты; внимательно наблюдайте за пациентами с высокой опухолевой нагрузкой.

Токсичность для эмбриона и плода: Информируйте пациенток о контрацепции и рисках во время беременности.

Регулярно контролируйте рост и развитие ребенка.

Гепатотоксичность: Ежемесячно контролируйте функцию печени; усиливайте мониторинг при использовании в сочетании с химиотерапией.

Лекарственное взаимодействие: Избегайте применения с сильнодействующими ингибиторами/индукторами CYP3A4 и грейпфрутовым соком; антациды следует принимать с интервалом не менее 2 часов.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

E-mail: laoslucius@gmail.com

WhatsApp