Кабозантиниб, разработанный компанией Exelixis Biopharmaceuticals, представляет собой многоцелевой противоопухолевый препарат широкого спектра действия, продаваемый под торговой маркой Cometriq. Являясь ингибитором тирозинкиназы, он одновременно блокирует девять ключевых мишеней, включая MET, VEGFR и RET, эффективно контролируя прогрессирование различных злокачественных опухолей, таких как почечно-клеточная карцинома, гепатоцеллюлярная карцинома и рак щитовидной железы, путем ингибирования ангиогенеза опухоли и сигнальных путей клеточной пролиферации.
Показания к применению
Кабозантиниб является ингибитором киназы, который показан для лечения следующих заболеваний:
Пациенты с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКР).
Пациенты с распространенной почечно-клеточной карциномой в комбинации с ниволумабом в качестве терапии первой линии.
Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), ранее получавшие сорафениб.
Местнораспространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы (РЩЖ) у взрослых в возрасте 12 лет и старше и у детей, у которых заболевание прогрессировало после предшествующей таргетной терапии рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и которые невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом или не подходят для нее.
Пациенты в возрасте 12 лет и старше у взрослых и педиатров с ранее леченными, неоперабельными, местнораспространенными или метастатическими высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (ННЭ).
Пациенты в возрасте 12 лет и старше у взрослых и педиатров с ранее леченными, неоперабельными, местнораспространенными или метастатическими высокодифференцированными экстрапанкреатическими нейроэндокринными опухолями (EPNET).
Способ применения и дозы
Капсулы кабозантиниба нельзя использовать в качестве замены таблеток кабозантиниба.
Принимайте натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.
Прекратите прием кабозантиниба по крайней мере за 3 недели до планируемого хирургического вмешательства (включая стоматологическое).
Рекомендуемая дозировка
Почечно-клеточный рак (монотерапия): 60 мг внутрь один раз в день.
Почечно-клеточный рак (комбинированная терапия): 40 мг внутрь один раз в день в сочетании с любым из следующих режимов приема ниволумаба:
240 мг внутривенно каждые 2 недели; или
480 мг внутривенно каждые 4 недели; или
600 мг ниволумаба + 10 000 единиц гиалуронидазы подкожно каждые 2 недели; или
1200 мг ниволумаба + 20 000 единиц гиалуронидазы подкожно каждые 4 недели.
Гепатоцеллюлярная карцинома: 60 мг перорально один раз в день.
Дифференцированная карцинома щитовидной железы, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, экстрапанкреатические нейроэндокринные опухоли:
Взрослым в возрасте 12 лет и старше с массой тела ≥40 кг и детям: 60 мг внутрь один раз в день;
Детям в возрасте 12 лет и старше с массой тела <40 кг: 40 мг внутрь один раз в день.
Побочные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями (частота ≥20%) являются следующие:
При монотерапии: диарея, повышенная утомляемость, ладонно-подошвенная эритема и синдром отека, снижение аппетита, артериальная гипертензия, тошнота, рвота, потеря веса, запор.
При одновременном применении с ниволумабом: диарея, повышенная утомляемость, гепатотоксичность, ладонно-подошвенная эритема и синдром отека, стоматит, сыпь, артериальная гипертензия, гипотиреоз, скелетно-мышечные боли, снижение аппетита, тошнота, нарушение вкуса, боль в животе, кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
Противопоказания
Пока не ясны.
Меры предосторожности
Кровотечение: Кабозантиниб не следует назначать пациентам с недавними кровотечениями в анамнезе.
Перфорация и фистулы: следите за появлением сопутствующих симптомов; прекратите прием кабозантиниба у пациентов с фистулами или перфорациями 4 степени тяжести.
Тромботические явления: Отмените кабозантиниб у пациентов, перенесших инфаркт миокарда или серьезные венозные/артериальные тромбоэмболические осложнения.
Артериальная гипертензия и гипертонический криз: Регулярно контролируйте артериальное давление. Пациентам с артериальной гипертензией, которую невозможно адекватно контролировать с помощью антигипертензивной терапии, следует прекратить прием препарата. Пациентам с гипертоническим кризом или тяжелой артериальной гипертензией, которую невозможно контролировать с помощью лечения, следует прекратить прием кабозантиниба.
Диарея: Может возникнуть сильная диарея. Прекратите прием препарата до тех пор, пока диарея не пройдет или не снизится до уровня ≤1, затем возобновите прием в уменьшенной дозе. Рекомендуется стандартное противодиарейное лечение.
Синдром ладонно-подошвенной боли и эритемы (СИЗ): Прекратите прием препарата до тех пор, пока ладонно-подошвенная боль и синдром эритемы не исчезнут или не уменьшатся до 1 степени.
Гепатотоксичность: При применении в комбинации с ниволумабом частота повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3-4 степени может быть выше, чем при монотерапии кабозантинибом. Необходимо регулярно контролировать функцию печени до и во время лечения. В случаях тяжелой или угрожающей жизни гепатотоксичности следует рассмотреть возможность прекращения приема кабозантиниба и/или ниволумаба, начать терапию глюкокортикоидами и/или навсегда прекратить комбинированную терапию.
Надпочечниковая недостаточность: При применении в комбинации с ниволумабом может развиться первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность. Пациентам с надпочечниковой недостаточностью 2-й степени и выше требуется симптоматическое лечение (включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям), а прием кабозантиниба и/или ниволумаба следует прекратить в зависимости от степени тяжести.
Протеинурия:** Контролировать содержание белка в моче. Возобновите прием в уменьшенной дозе после того, как протеинурия исчезнет или снизится до уровня ≤1; прекратите прием у пациентов с нефротическим синдромом.
Остеонекроз челюсти (ONJ): Прекратите использование по крайней мере за 3 недели до инвазивных стоматологических процедур; прекратите использование при появлении остеонекроза челюсти.
Замедление заживления ран: Прекратите прием кабозантиниба как минимум за 3 недели до плановой операции; не принимайте его в течение как минимум 2 недель после серьезной операции и до полного заживления раны. Безопасность повторного приема кабозантиниба после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
Синдром обратимой задней энцефалопатии (СЗЭО): Прием кабозантиниба необходимо прекратить.
Дисфункция щитовидной железы: Контролируйте функцию щитовидной железы до и во время лечения.
Гипокальциемия: В зависимости от тяжести, прекратите прием кабозантиниба и возобновите прием в сниженной дозе после выздоровления или полностью прекратите прием кабозантиниба.
Эмбрио-фетальная токсичность: Может нанести вред плоду. Информируйте женщин с репродуктивным потенциалом о потенциальных рисках для плода и рекомендуйте им использовать эффективные средства контрацепции.
Особые группы населения
Нарушение функции печени: Уменьшите дозу у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью; избегайте применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Период лактации: Грудное вскармливание не рекомендуется.
Применение в педиатрии: Следите за состоянием эпифизарных пластинок у пациентов подросткового возраста; при обнаружении отклонений от нормы рассмотрите возможность отмены кабозантиниба.
Лекарственное взаимодействие
Мощные ингибиторы CYP3A4: Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу кабозантиниба.
Мощные или промежуточные индукторы CYP3A4: Если невозможно избежать одновременного применения, увеличьте дозу кабозантиниба.
Передозировка препарата
Сообщалось об одном случае передозировки препарата у пациента, который принимал другой препарат кабозантиниба и в течение девяти дней по неосторожности принял вдвое большую дозу, чем предполагалось. У пациента наблюдалось ухудшение памяти 3-й степени, изменение психического статуса 3-й степени, когнитивные нарушения 3-й степени, потеря веса 2-й степени и повышение уровня азота мочевины в крови 1-й степени. Степень выздоровления не была подтверждена документально.
