Этот препарат представляет собой пероральный высокоселективный ингибитор тирозинкиназы (TKI) и является первым в мире одобренным высокоточным противоопухолевым препаратом, нацеленным на мутацию PDGFRA D842V.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭтот препарат эффективно и избирательно ингибирует мутации KIT и PDGFRA (рецептора α тромбоцитарного фактора роста), особенно проявляя значительную ингибирующую активность в отношении мутаций PDGFRA D842V и KIT D816V, устойчивых к традиционной таргетной терапии.
Этот препарат показан для лечения следующих взрослых пациентов:
Для монотерапии у взрослых пациентов с неоперабельными или метастатическими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, содержащими мутацию рецептора α фактора роста тромбоцитов (PDGFRA) D842V.
Для монотерапии у взрослых пациентов с агрессивным системным мастоцитозом (ASM), системным мастоцитозом при гематологических злокачественных новообразованиях (SM-AHN) или тучноклеточным лейкозом (MCL), которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию.
Для лечения взрослых пациентов с вялотекущим системным мастоцитозом, симптомы которого от умеренной до тяжелой степени не поддаются эффективному контролю, несмотря на симптоматическое лечение.
Прием препарата должен быть начат квалифицированным медицинским работником, имеющим опыт лечения вышеуказанных заболеваний.
Рекомендуемая начальная доза: 300 мг внутрь один раз в день натощак. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
В сочетании с умеренным ингибитором CYP3A: Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите начальную дозу до 100 мг внутрь один раз в день натощак.
Рекомендуемая начальная доза: 200 мг внутрь один раз в день натощак. Это также максимальная рекомендуемая доза, которую не следует превышать. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Количество тромбоцитов: Не рекомендуется пациентам с количеством тромбоцитов <50 × 10 мкг/л.
В сочетании с умеренным ингибитором CYP3A: Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите начальную дозу до 50 мг внутрь один раз в день натощак.
Рекомендуемая дозировка: 25 мг внутрь один раз в день натощак. Это максимальная рекомендуемая доза, которую не следует превышать. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Совместное применение с ингибиторами CYP3A: Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A строго запрещено.
Коррекция дозы должна производиться в зависимости от безопасности и переносимости препарата пациентом с учетом таких факторов, как прекращение приема, снижение дозы или постоянное прекращение приема.
Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (начальная доза 300 мг): Начальное снижение до 200 мг один раз в день, затем до 100 мг один раз в день.
Прогрессирующий системный мастоцитоз (начальная доза 200 мг): Начальное снижение до 100 мг один раз в день, затем до 50 мг один раз в день, затем до 25 мг один раз в день.
Вялотекущий системный мастоцитоз (начиная с 25 мг): Сначала уменьшите дозу до 25 мг через день. Если необходимо дальнейшее снижение, полностью прекратите прием препарата.
Внутричерепное кровоизлияние (любой степени тяжести): Немедленно прекратите прием препарата.
Когнитивные нарушения:
1-я степень: Поддерживайте первоначальную дозу, уменьшите дозу или прекратите прием препарата до улучшения симптомов;
2-3-я степени: Прекратите прием препарата до тех пор, пока симптомы не вернутся к исходному уровню, 1-я степень или не наступит полная ремиссия, затем возобновите прием препарата в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе;
4-я степень: Полностью прекратить прием препарата.
Другие побочные реакции 3-4-й степени: Прекратить прием препарата до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до уровня ≤ 2-й степени, затем возобновить прием препарата в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе.
Системный мастоцитоз на поздней стадии с тромбоцитопенией:
Прекратите прием препарата, если количество тромбоцитов составляет <50×10 мкг/л. Возобновите прием препарата в сниженной дозе после того, как количество восстановится до ≥50×10 мкг/л. Если количество тромбоцитов не восстановится, рассмотрите возможность проведения поддерживающей терапии тромбоцитами.
Если с момента приема следующей пропущенной дозы прошло более 8 часов, примите ее как можно скорее. Если прошло менее 8 часов, пропустите прием этой дозы и примите следующую дозу по расписанию.
Если после приема препарата возникает рвота, дополнительная доза не требуется; принимайте следующую дозу по расписанию.
При приеме внутрь проглатывайте таблетку целиком, запивая теплой водой.
Принимайте натощак (по крайней мере, за 1 час до еды или через 2 часа после еды).
Коррекция дозы не требуется; имеются ограниченные данные о пациентах в возрасте 75 лет и старше с вялотекущим системным мастоцитозом.
При нарушении функции печени легкой и умеренной степени коррекции дозы не требуется. При тяжелом нарушении функции почек (С по шкале Чайлд-Пью) уменьшите начальную дозу в соответствии с вышеуказанной схемой.
При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется при тяжелой или терминальной стадии почечной недостаточности.
Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Европейское агентство по лекарственным средствам отложило или отменило требования к проведению клинических исследований в педиатрии для определенных подгрупп.
Общие данные по безопасности охватывают 585 пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (GISTs), 193 пациента с распространенным системным мастоцитозом и 246 пациентов с вялотекущим системным мастоцитозом (в различных группах доз).
Тошнота, утомляемость, анемия, периорбитальный отек, отек лица, гипербилирубинемия, диарея, рвота, периферические отеки, повышенное слезотечение, снижение аппетита, потеря памяти, когнитивные нарушения, головокружение, нарушение вкуса, боль в животе, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, изменение цвета волос, сыпь, генерализованные отеки.
Конъюнктивит, тромбоцитопения, гипофосфатемия, гипокалиемия, спутанность сознания, депрессия, тревога, бессонница, внутричерепное кровоизлияние, психические отклонения, периферическая невропатия, сонливость, афазия, снижение двигательной функции, головная боль, нарушение равновесия, нарушение речи, тремор, внутриглазное кровоизлияние, помутнение зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, светобоязнь, головокружение, гипертония, плевральный выпот, одышка, заложенность носа, кашель, желудочно-кишечные кровотечения, асцит, запор, дисфагия, стоматит, вздутие живота, повышенное слюноотделение, синдром кистей рук и стоп, светочувствительность, гипопигментация, зуд, алопеция, миалгия, артралгия, боль в спине, мышечный спазм, острое повреждение почек, повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, гематурия, слабость, лихорадка, недомогание, озноб, удлинение интервала QT, повышение уровня креатинфосфокиназы, изменения веса, повышение уровня лактатдегидрогеназы.
Опухолевые кровотечения, энцефалопатия, перикардиальный выпот, печеночные кровотечения.
Тромбоцитопения, анемия, нейтропения, нарушение вкуса, когнитивные нарушения, диарея, тошнота, рвота, изменение цвета волос, отеки, повышенная утомляемость.
Лейкопения, спутанность сознания, головная боль, потеря памяти, головокружение, периферическая невропатия, внутричерепное кровоизлияние, повышенное слезотечение, носовое кровотечение, плевральный выпот, гастроэзофагеальный рефлюкс, асцит, сухость во рту, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, гипербилирубинемия, сыпь, выпадение волос, артралгия, боль, увеличение массы тела, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышенный трансаминаза, удлинение интервала QT, ушиб.
Перикардиальный выпот, фоточувствительность, острое повреждение почек.
Периферические отеки.
Бессонница, покраснение, светочувствительность, отек лица, повышение уровня щелочной фосфатазы.
В большинстве случаев отеки имеют 1-ю степень; сообщений об отеках 3-й степени или серьезных побочных реакциях с летальным исходом не поступало.
Частота встречаемости составляет 1,6% у пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта и 3,2% у пациентов с прогрессирующим системным мастоцитозом; риск выше у пациентов с низким количеством тромбоцитов или начальными дозами ≥300 мг. Сообщений о случаях системного мастоцитоза в легкой форме не поступало.
В основном обратимые; частота встречаемости составляет 33%, 18% и 2,8% у пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, распространенным системным мастоцитозом при приеме в дозе 200 мг и вялотекущим системным мастоцитозом при приеме в дозе 25 мг соответственно. Их можно эффективно контролировать с помощью коррекции дозы.
Во время лечения частота приступов снижается у пациентов с вялотекущим системным мастоцитозом.
Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к этому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
Может увеличить риск тяжелого желудочно-кишечного и внутричерепного кровоизлияния; необходим контроль общего анализа крови и показателей свертываемости крови. При возникновении внутричерепного кровоизлияния прием препарата следует прекратить навсегда.
Пациенты с факторами высокого риска, такими как аневризма, недавний инсульт, прием антикоагулянтов или тромбоцитопения, нуждаются в тщательном обследовании; при появлении неврологических симптомов немедленно прекратите прием препарата и обратитесь за неотложной медицинской помощью.
Тщательно контролируйте количество тромбоцитов до и в начале лечения. Не рекомендуется применять препарат пациентам с уровнем тромбоцитов <50×10 мкг/л; лечение проводится в соответствии со стандартными процедурами.
Следите за ухудшением памяти, когнитивными нарушениями, спутанностью сознания и т.д. и при необходимости корректируйте дозировку.
Может проявляться в виде отека, плеврального или перикардиального выпота; следите за весом и респираторными симптомами.
Применять с осторожностью у пациентов с высоким риском и избегать одновременного применения с сильнодействующими или умеренными ингибиторами CYP3A4.
Часто наблюдаются диарея, тошнота и рвота; обеспечьте поддерживающую терапию и контролируйте уровень гидратации.
Регулярно контролируйте общее количество клеток крови и функцию печени.
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
Пациентам рекомендуется использовать солнцезащитный крем с высоким уровнем SPF.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
