Алектиниб(Алеценза)

Введение:Алектиниб

В ходе доклинических исследований алектиниб блокировал фосфорилирование ALK и
активацию нижестоящих сигнальных белков (таких как STAT3 и AKT), тем самым
подавляя пролиферацию опухолевых клеток.

Показания к применению

Этот препарат показан в качестве монотерапии для лечения пациентов с
анапластической лимфомой, экспрессирующей киназу анапластической лимфомы (ALK),
с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого
(НМРЛ).

обзор

Дозировка и способ применения

Отбор пациентов

Этот препарат следует применять в медицинском учреждении, имеющем опыт его
использования, под руководством квалифицированного медицинского работника.

Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие у пациента положительной
реакции на ALK с помощью полностью валидированного метода тестирования.

Рекомендуемая дозировка

Стандартный способ применения: твердые капсулы следует принимать во время
еды, проглатывая целиком, не вскрывая и не растворяя перед употреблением.

Дозировка: рекомендуемая доза составляет 600 мг (4 капсулы по 150 мг каждая)
перорально два раза в день, общая суточная доза — 1200 мг.

Продолжительность лечения

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления
симптомов непереносимой токсичности.

Что делать, если вы пропустили прием препарата или у вас началась рвота после
его приема

Пропущенная доза: если вы пропустили прием препарата, примите его как можно
скорее. Если с момента приема предыдущей дозы прошло менее 6 часов, пропущенную
дозу принимать не нужно.

Рвота после приема препарата: пропущенную дозу принимать не нужно, примите
следующую по расписанию.

Коррекция дозы

При возникновении побочных реакций прием препарата может быть временно
приостановлен, доза снижена или прием препарата прекращен в зависимости от
переносимости.

Каждое снижение дозы должно составлять 150 мг. Если пациент не переносит
прием 300 мг два раза в день, рекомендуется полностью отказаться от
препарата.

Общий режим снижения дозы

Стандартная доза: 600 мг два раза в день;

Первое снижение дозы: 450 мг два раза в день;

Второе снижение дозы: 300 мг два раза в день.

Коррекция дозы с учетом специфических побочных реакций

Интерстициальное заболевание легких (ILD)/неинфекционная пневмония (любой
степени тяжести)

Немедленно прекратите прием препарата. Если не будет установлена другая
очевидная причина, прекратите навсегда.

Повышение АЛТ/АСТ ≥ 3 степени (>5×ВГН) и общего билирубина ≤2×ВГН

Приостановите лечение до тех пор, пока показатели не вернутся к исходному
уровню или не снизятся до ≤ 1-й степени, затем возобновите лечение в сниженной
на один уровень дозе.

Повышение уровня АЛТ/АСТ ≥ 2-й степени (> 3-кратного превышения верхней
границы нормы) и общего билирубина > 2-кратного превышения верхней границы
нормы (без холестаза/гемолиза)

Прекратите лечение.

Повышение уровня общего билирубина > 3-кратного превышения верхней границы
нормы

Приостановите лечение до тех пор, пока уровень креатинина в сыворотке крови
не вернется к исходному значению или не станет ≤1,5×ВНП, затем возобновите
лечение в сниженной на один уровень дозе.

Нарушение функции почек 3-й степени

Приостановите лечение до тех пор, пока уровень креатинина в сыворотке крови
не вернется к значению ≤1,5×ВНП, затем возобновите лечение в сниженной на один
уровень дозе.

Нарушение функции почек 4-й степени

Полный отказ от приема лекарств.

Брадикардия 2-й или 3-й степени (с симптомами, клинически значимая, требующая
вмешательства)

Прекратите прием препарата до восстановления до 1-й степени (бессимптомная)
или до частоты сердечных сокращений ≥60 ударов в минуту:

Если брадикардия вызвана сопутствующей терапией, отмените/скорректируйте
прием соответствующего препарата и после восстановления вернитесь к исходной
дозе.

Если нет сопутствующих заболеваний или отмена препарата невозможна, после
выздоровления продолжайте принимать препарат в сниженной дозе в соответствии с
планом снижения дозировки.

Брадикардия 4-й степени (угрожающая жизни, требующая экстренного
вмешательства)

Без сопутствующих препаратов: полная отмена препарата.

С сопутствующими препаратами: отменить/скорректировать прием препарата; после
выздоровления снизить дозу на один уровень в соответствии с планом снижения
дозировки и тщательно контролировать состояние пациента; при рецидиве полностью
отменить препарат.

Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) >5×ВЧН

Прекратите прием препарата до снижения уровня КФК до ≤2,5×ВЧН, затем
возобновите прием в прежней дозе.

Повышение уровня КФК >10×ВЧН или повторное повышение >5×ВЧН

Прекратите прием препарата до снижения уровня КФК до ≤2,5×ВЧН, затем
возобновите прием в сниженной на один уровень дозе в соответствии с режимом
снижения дозы.

Коррекция дозы для особых групп пациентов

Дети

Безопасность и эффективность алектиниба у детей и подростков младше 18 лет не
установлены.

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте ≥65 лет коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы
не требуется.

Данных о тяжелой почечной недостаточности нет, но поскольку алектиниб
практически не выводится почками, коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Легкая (по шкале Чайлд-Пью А), умеренная (по шкале Чайлд-Пью В): коррекция
дозы не требуется.

Тяжелая (по шкале Чайлд-Пью С): рекомендуемая доза — 450 мг два раза в
сутки.

Применение у особых групп населения

Мужчины и женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста или партнерши пациентов мужского пола должны
использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в
течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.

Беременность

Клинических данных о применении препарата беременными женщинами нет. Учитывая
механизм действия препарата, он может нанести вред плоду.

Если пациентка или ее партнер забеременели во время лечения или в течение 3
месяцев после приема последней дозы, им следует немедленно обратиться за
медицинской помощью.

Роды

Безопасность применения этого препарата во время родов не установлена.

Кормящие женщины

Неизвестно, проникает ли алектиниб в грудное молоко.

Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время
лечения и после отмены препарата.

Нежелательные реакции

Распространенные нежелательные реакции ≥20%:

Запор (36%)

Отеки (34%)

Миалгия (31%)

Тошнота (22%)

Повышенный уровень билирубина (21%)

Анемия (20%)

Сыпь (20%)

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к
алектинибу или любому из вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / неинфекционная пневмония

При появлении подозрительных симптомов необходимо немедленно обратиться к
врачу. При постановке диагноза немедленно прекратите прием препарата, а при
отсутствии других очевидных причин — отмените его навсегда.

Гепатотоксичность

Контролируйте функцию печени каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, а
затем регулярно. В зависимости от тяжести состояния приостановите прием
препарата, сократите его дозировку или отмените навсегда.

Сильная миалгия и повышенный уровень креатинкиназы

Контролируйте уровень креатинкиназы каждые 2 недели в течение первого месяца,
приостанавливайте прием препарата, снижайте дозу или возвращайтесь к исходной
дозе в зависимости от тяжести состояния.

Нарушение функции почек

3-я степень: прекратите прием препарата и снизьте дозу; 4-я степень:
прекратите прием препарата.

Брадикардия

Регулярно контролируйте частоту сердечных сокращений и артериальное давление.
При симптоматической или угрожающей жизни брадикардии скорректируйте дозу или
прекратите прием препарата, как описано выше.

Фоточувствительность

Избегайте длительного пребывания на солнце во время лечения и в течение 7
дней после приема последней дозы. Используйте солнцезащитный крем с SPF ≥ 50 и
бальзам для губ.

Токсичность для эмбриона и плода

Этот препарат может нанести вред плоду. Женщинам детородного возраста следует
использовать надежные средства контрацепции.

Влияние на вождение и управление механизмами

Этот препарат может вызывать симптомы, связанные с брадикардией (обмороки,
головокружение, гипотония), или нарушения зрения. Следует соблюдать осторожность
при вождении автомобиля или управлении механизмами.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

E-mail: laoslucius@gmail.com

WhatsApp