Аброцитиниб (CIBINQO), высокоселективный ингибитор JAK1, точно воздействует на ключевые сигнальные пути, участвующие в воспалении и зуде, связанных с атопическим дерматитом. Обеспечивая высокую эффективность при минимальном ингибировании JAK2, JAK3 и TYK2, препарат меняет стандарты лечения атопического дерматита, позволяя пациентам вернуть себе "жизнь без зуда"!
Показания к применению аброцитиниба
Атопический дерматит
Показан для лечения рефрактерного атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести у подростков и взрослых пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых наблюдался неадекватный ответ на другие системные методы лечения (включая биологические препараты), заболевание которых не поддается адекватному контролю или для которых применение этих методов лечения нецелесообразно.
Не рекомендуется одновременное применение с другими ингибиторами янус-киназы (JAK), биологическими иммуномодуляторами или другими иммунодепрессантами.
Способ применения и дозы аброцитиниба
1. Способ применени
(1) Принимать внутрь один раз в день. Аброцитиниб можно принимать как с пищей, так и без нее. Рекомендуется принимать препарат примерно в одно и то же время каждый день.
(2) Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой; их нельзя измельчать, расщеплять или разжевывать.
(3) Если пропущена доза, примите пропущенную дозу как можно скорее, если только до следующей запланированной дозы не осталось менее 12 часов; если до следующей запланированной дозы остается менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу и возобновите прием аброцитиниба в обычное запланированное время.
(4) Может применяться в комбинации с местными кортикостероидами или в качестве монотерапии.
2. Стандартная дозировка
(1) Для педиатрических пациентов
Рекомендуемая доза для пациентов подросткового возраста в возрасте 12 лет и старше составляет 100 мг перорально один раз в день. Если эффективность недостаточна, доза может быть увеличена до 200 мг перорально один раз в день. Если суточная доза в 200 мг остается недостаточной, лечение следует прекратить. Для поддержания терапевтического эффекта следует использовать наименьшую эффективную дозу.
(2) Взрослые пациенты
Рекомендуемая доза составляет 100 мг внутрь один раз в день. Если эффективность недостаточна, дозу можно увеличить до 200 мг внутрь один раз в день. Если суточной дозы 200 мг недостаточно, лечение следует прекратить. Для поддержания терапевтического эффекта следует использовать самую низкую эффективную дозу. **Аброцитиниб: противопоказания**
В течение 3 месяцев до начала лечения запрещено одновременное применение антитромбоцитарных препаратов, за исключением низких доз аспирина (менее 81 мг в день).
Аброцитиниб: побочные реакции.
Среди пациентов, получавших аброцитиниб в дозе 100 мг, наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥1%) были: назофарингит, тошнота, головная боль, простой герпес, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, головокружение, инфекции мочевыводящих путей, повышенная утомляемость, угревая сыпь, рвота, импетиго, боль в ротоглотке, грипп, гастроэнтерит и контактный дерматит.
Среди пациентов, получавших аброцитиниб в дозе 200 мг, наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥1%) были: тошнота, головная боль, простой герпес, повышение уровня креатинкиназы в крови, головокружение, инфекции мочевыводящих путей, угревая сыпь, рвота, гастроэнтерит, боль в эпигастральной области, дискомфорт в животе, опоясывающий лишай и тромбоцитопения.
Аброцитиниб: Специальное предупреждение
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило специальное предупреждение о возможных побочных эффектах, связанных с применением аброцитиниба, включая:
1. Серьезные инфекции
Аброцитиниб может повышать риск серьезных бактериальных, грибковых, вирусных или оппортунистических инфекций; такие инфекции могут привести к госпитализации или даже смерти. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет наличия признаков и симптомов инфекции во время и после лечения аброцитинибом. При возникновении серьезной или оппортунистической инфекции прием аброцитиниба следует немедленно прекратить и начать комплексное диагностическое обследование и соответствующую антимикробную терапию. Перед возобновлением лечения аброцитинибом следует тщательно взвесить риски и преимущества.
Избегайте применения аброцитиниба у пациентов с активной тяжелой инфекцией (включая локализованные инфекции).
2. Туберкулез.
Пациенты должны быть обследованы и протестированы на латентный туберкулез до и во время лечения аброцитинибом; при необходимости, латентный туберкулез следует лечить до начала терапии аброцитинибом. Даже если первоначальные результаты тестирования на туберкулез отрицательные, во время лечения аброцитинибом следует продолжать наблюдение за пациентами на предмет выявления признаков активного туберкулеза.
3. Реактивация вируса
В сообщениях указывается, что применение аброцитиниба может привести к реактивации вирусов, включая вирус герпеса. Если у пациента развивается опоясывающий лишай, может быть рассмотрен вопрос о временном прекращении лечения аброцитинибом до исчезновения симптомов.
4. Смертность
Исследования показали, что другой ингибитор JAK, используемый для лечения ревматоидного артрита, связан с повышенным риском смертности от всех причин. Аброцитиниб в настоящее время не одобрен для лечения ревматоидного артрита.
5. Злокачественные новообразования
В сообщениях указывается, что применение аброцитиниба может быть связано с развитием злокачественных новообразований, включая немеланомный рак кожи. По сравнению с блокаторами фактора некроза опухоли (TNF), другие ингибиторы JAK, используемые для лечения воспалительных заболеваний, могут быть связаны с более высокой частотой злокачественных новообразований, включая лимфому. Риск может быть выше у курильщиков, которые курят в настоящее время или в прошлом.
6. Тромбоз
В сообщениях указывается, что применение аброцитиниба может быть связано с развитием тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Следует избегать применения аброцитиниба у пациентов, которые могут быть подвержены повышенному риску тромбоза.
Меры предосторожности при приеме аброцитиниба
1. Гематологические нарушения
В сообщениях указывается, что применение аброцитиниба может быть связано с развитием тромбоцитопении и лимфопении.
2. Повышенный уровень липидов
В сообщениях указывается, что после применения аброцитиниба показатели липидного обмена у пациентов могут повышаться в зависимости от дозы; это повышение обычно начинается примерно на 4-й неделе лечения и сохраняется в течение 16-недельного периода лечения.
3. Иммунизация
Перед началом лечения аброцитинибом пациенты должны пройти все соответствующие возрасту прививки, включая вакцинацию против опоясывающего герпеса. Следует избегать применения живых вакцин незадолго до начала лечения аброцитинибом, во время лечения и вскоре после его завершения.
4. Отслойка сетчатки.
В ходе клинических испытаний было зарегистрировано три случая отслойки сетчатки.
5. Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК)
В сообщениях указывается, что применение аброцитиниба может быть связано с дозозависимым повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК), которое в большинстве случаев носит временный характер; на сегодняшний день не сообщалось о случаях рабдомиолиза. 6. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
В ходе репродуктивных исследований на животных было отмечено, что применение аброцитиниба приводило к аномалиям скелета, снижению массы тела и послеродовой выживаемости потомства.
Применение аброцитиниба в определенных популяциях
1. Беременность
Имеются ограниченные данные о применении аброцитиниба беременными женщинами.
2. Период лактации
В настоящее время нет данных о наличии аброцитиниба в грудном молоке, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или его влиянии на выработку молока. Аброцитиниб был обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому предполагается, что он присутствует в грудном молоке человека. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения аброцитинибом и в течение 1 дня после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Согласно результатам исследований на крысах, аброцитиниб может снижать фертильность у женщин. В исследованиях на животных этот эффект был обратимым через 1 месяц после отмены препарата.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность аброцитиниба у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Применение аброцитиниба у подростков в возрасте 12 лет и старше подтверждается результатами трех рандомизированных контролируемых исследований.
5. Применение в пожилом возрасте
В ходе клинических исследований 4,6% пациентов были в возрасте ≥65 лет, а 0,8% - в возрасте ≥75 лет. Поскольку число пациентов в возрасте ≥65 лет, участвовавших в клинических испытаниях, было недостаточным, невозможно определить, существуют ли различия в эффективности между этой группой пациентов и более молодыми взрослыми пациентами.
6. Нарушение функции печени
(1) Аброцитиниб не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
(2) При назначении аброцитиниба пациентам с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
7. Нарушение функции почек
Аброцитиниб не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), в том числе тем, кто проходит заместительную почечную терапию.
При назначении аброцитиниба пациентам с умеренной почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу. При назначении аброцитиниба пациентам с легкой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
