Таблетки семаглутида, разработанные и производимые компанией Novo Nordisk, являются пероральными агонистами рецептора GLP-1, которые в основном используются для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и для снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у людей с высоким сердечно-сосудистым риском. Этот продукт содержит две лекарственные формы, R1 и R2. Его следует принимать утром натощак, запивая водой, а прием пищи следует отложить как минимум на 30 минут после приема таблетки. Начальная доза не оказывает сахароснижающего эффекта, и дозу следует постепенно увеличивать. Распространенные побочные реакции включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и диарея.
Показания к применению
Таблетки семаглутида предназначены для:
В дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.
Для снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и установленным высоким сердечно-сосудистым риском.
Способ применения и дозы
1. Обзор лекарственных форм таблеток семаглутида
Таблетки семаглутида содержат две лекарственные формы (R1 и R2) с разными рекомендуемыми дозами. Обратитесь к способу переключения между различными рецептурами.
Таблетки семаглутида (рецептура R1): дозировка 3 мг, 7 мг, 14 мг.
Таблетки семаглутида (рецептура R2): Дозировка 1,5мг, 4 мг, 9 мг.
Эти два препарата нельзя заменять миллиграмм на миллиграмм.
Используйте только препарат в виде таблеток семаглутида R1 или R2, не используйте оба препарата одновременно.
Принимайте не более 1 таблетки в день.
2. Важные инструкции по администрированию
Принимайте утром натощак, запивая таблетку водой (до 4 унций). Не принимайте с другими жидкостями, кроме воды.
После приема таблетки подождите не менее 30 минут, прежде чем есть, пить другие жидкости или принимать другие пероральные препараты.
Проглотите таблетку целиком. Не разламывайте, не крошите и не разжевывайте.
Если пропущена доза, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу по расписанию на следующий день.
3. Рекомендуемые начальные, повышенные и поддерживающие дозы для препаратов R1 и R2 в таблетках семаглутида
Таблетки семаглутида (препарат R1)
Таблетки семаглутида (рецептура R1) дозировки: 3 мг, 7 мг, 14 мг. Для снижения риска побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется следующий режим дозирования:
Начальная доза (Начальная фаза, 1-30-й дни): Рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг перорально один раз в день (эта доза не оказывает сахароснижающего эффекта).
Увеличение дозы и поддерживающая доза (начиная с 31-го дня) <р> 31-60-й дни: Увеличьте дозу до 7 мг перорально один раз в день. <
чиная с 61-го дня:
Дополнительный контроль гликемии не требуется: принимайте внутрь по 7 мг один раз в день.
Необходим дальнейший контроль гликемии: увеличьте дозу до 14 мг перорально один раз в день.
Таблетки семаглутида (препарат R2)
Таблетки семаглутида (форма выпуска R2) дозировки: 1,5 мг, 4 мг, 9 мг. Для снижения риска побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется следующий режим дозирования:
Начальная доза (Начальная фаза, 1-30-й дни): Рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг перорально один раз в день (эта доза не оказывает сахароснижающего эффекта).
Увеличение дозы и поддерживающая доза (начиная с 31-го дня)
31-60-й дни: Увеличьте дозу до 4 мг перорально один раз в день.
Начиная с 61-го дня:
Дополнительный контроль гликемии не требуется: принимайте внутрь по 4 мг один раз в день.
Необходим дальнейший контроль гликемии: увеличьте дозу до 9 мг перорально один раз в день.
Побочные реакции
Наиболее распространенные побочные реакции (частота ≥5%): тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, рвота, запор.
Противопоказания
Таблетки семаглутида противопоказаны пациентам с:
Наличие в личном или семейном анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы (МТК) или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (у МУЖЧИН 2).
Предшествующая серьезная реакция гиперчувствительности к семаглутиду или к любому из вспомогательных веществ этого препарата. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек, при применении этого препарата.
Предупреждения и меры предосторожности
1. Риск развития С-клеточных опухолей щитовидной железы
При пожизненном воздействии на мышей и крыс при клинически значимом воздействии в плазме крови семаглутид вызывал зависящее от дозы и продолжительности лечения увеличение частоты С-клеточных опухолей щитовидной железы (аденомы, карциномы). Неизвестно, вызывает ли этот продукт у человека С-клеточные опухоли щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (МТК). Влияние семаглутида на С-клеточные опухоли щитовидной железы у грызунов на человека не установлено.
Сообщалось о случаях постмаркетингового развития МТК у пациентов, получавших лираглутид, другой агонист рецептора GLP-1. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи между МТК и агонистами рецептора GLP-1 у людей.
Этот препарат противопоказан пациентам с ПМЖ в личном или семейном анамнезе, а также пациентам с ПМЖ у МУЖЧИН. 2. Сообщите пациентам о потенциальном риске развития ПМЖ и сообщите им о симптомах опухолей щитовидной железы (например, образование на шее, дисфагия, одышка, постоянная охриплость голоса).
Регулярный мониторинг уровня кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование щитовидной железы не имеют большого значения для раннего выявления РМЖ. Такой мониторинг может увеличить риск ненужных процедур из-за низкой специфичности сывороточного кальцитонина и высокой фоновой заболеваемости щитовидной железой. Значительное повышение уровня кальцитонина в сыворотке крови может указывать на МТК, а у пациентов с МТК уровень кальцитонина обычно превышает 50 нг/л. Если обнаружено, что уровень кальцитонина повышен, необходимо дальнейшее обследование. Пациенты с узлами щитовидной железы, отмеченными при физикальном осмотре или визуализации шеи, также должны пройти дополнительное обследование.
2. Острый панкреатит
Сообщалось об остром панкреатите, включая геморрагический или некротизирующий панкреатит с летальным и нефатальным исходом, у пациентов, получавших агонисты рецепторов GLP-1, включая этот препарат.
После начала приема этого препарата внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов панкреатита, включая постоянную или сильную боль в животе, которая может отдавать в спину, с тошнотой и рвотой или без них. При подозрении на панкреатит немедленно прекратите прием данного препарата и начните соответствующее лечение.
3. Осложнения диабетической ретинопатии
В ходе обобщенного анализа результатов исследований по контролю гликемии с использованием этого продукта сообщалось о побочных реакциях, связанных с диабетической ретинопатией, у 4,2% пациентов, получавших этот продукт, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших препарат сравнения.
В 2-летнем исследовании сердечно-сосудистых исходов с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском (с использованием инъекционного семаглутида) осложнения диабетической ретинопатии (установленные конечные точки) наблюдались у 3,0% пациентов, получавших инъекционный семаглутид, по сравнению с 1,8% пациентов, получавших плацебо. Абсолютный риск развития осложнений диабетической ретинопатии был выше у пациентов с исходной формой диабетической ретинопатии (инъекционный семаглутид - 8,2% по сравнению с плацебо - 5,2%). Пациенты без диабетической ретинопатии в анамнезе имели меньшее увеличение риска (вводимый семаглутид составлял 0,7% по сравнению с плацебо - 0,4%).
Быстрое улучшение контроля уровня сахара в крови может быть связано с временным обострением диабетической ретинопатии. Влияние длительного контроля гликемии с помощью семаглутида на осложнения диабетической ретинопатии не изучалось. Наблюдение за пациентами с диабетической ретинопатией в анамнезе на предмет прогрессирования.
4. Гипогликемия при одновременном применении препаратов, повышающих секрецию инсулина, или инсулинотерапии
Риск развития гипогликемии, включая тяжелую гипогликемию, повышается при применении данного препарата в комбинации со стимуляторами секреции инсулина (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином.
Риск гипогликемии может быть снижен путем уменьшения дозы сопутствующих препаратов, повышающих секрецию инсулина (или других сопутствующих препаратов, повышающих секрецию инсулина). Проинформируйте пациентов, принимающих сопутствующие препараты, о риске гипогликемии и ознакомьте их с признаками и симптомами гипогликемии.
5. Острое повреждение почек из-за нехватки жидкости в организме
После выхода семаглутида на рынок были получены сообщения об остром повреждении почек, в некоторых случаях требовался гемодиализ. Многие из этих сообщений были получены от пациентов, которые испытывали тошноту, рвоту, диарею или обезвоживание.
Следите за функцией почек у пациентов, которые сообщают о побочных реакциях, которые могут привести к уменьшению объема препарата, особенно во время начального дозирования этого препарата.
6. Тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Этот продукт вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, некоторые из которых были тяжелыми. В ходе клинических испытаний этого продукта серьезные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у 0,6% пациентов, получавших дозу 7 мг, и у 2% пациентов, получавших дозу 14 мг, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Сообщалось также о серьезных побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта при постмаркетинговом применении с другими агонистами рецепторов GLP-1.
Этот продукт не рекомендуется применять пациентам с тяжелым гастропарезом.
7. Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (например, анафилаксии, ангионевротическом отеке) при применении этого продукта. При возникновении реакции гиперчувствительности прекратите прием этого продукта, немедленно проведите лечение в соответствии со стандартом лечения и наблюдайте до тех пор, пока признаки и симптомы не исчезнут. Этот препарат противопоказан пациентам с предшествующей серьезной реакцией гиперчувствительности к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата.
Сообщалось об анафилаксии и ангионевротическом отеке при применении других агонистов рецепторов GLP-1. Следует соблюдать осторожность при применении других агонистов рецепторов GLP-1 у пациентов с ангионевротическим отеком или анафилаксией в анамнезе, поскольку неизвестно, будут ли такие пациенты предрасположены к этим реакциям при применении данного препарата.
8. Острое заболевание желчного пузыря
В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения агонистов рецепторов GLP-1 сообщалось о желчнокаменной болезни и холецистите. В плацебо-контролируемых исследованиях этого препарата с контролем гликемии желчнокаменная болезнь наблюдалась у 1% пациентов, получавших 7 мг препарата. В 4-летнем исследовании сердечно-сосудистых исходов (исследование 7) желчнокаменная болезнь наблюдалась у 1,1%, а холецистит - у 1,1% пациентов, получавших 14 мг этого препарата, по сравнению с 0,9% и 0,7% пациентов, получавших плацебо, соответственно. При подозрении на желчнокаменную болезнь или холецистит показаны соответствующие диагностические исследования желчного пузыря и клиническое наблюдение.
9. Риск аспирации легких во время общей анестезии или глубокой седации
Этот препарат задерживает опорожнение желудка. В постмаркетинговых отчетах о применении агонистов рецепторов GLP-1 редко сообщалось о задержке желудочного содержимого и последующей аспирации из легких у пациентов, которым предстоят плановые операции или процедуры, требующие общей анестезии или глубокого успокоения, несмотря на соблюдение предоперационных инструкций по голоданию.
Имеющихся данных недостаточно для обоснования рекомендаций по снижению риска легочной аспирации во время общей анестезии или глубокой седации у пациентов, использующих этот продукт, в том числе для определения того, может ли изменение продолжительности голодания перед процедурой или временное прекращение приема этого продукта уменьшить содержание желудочного сока. Сообщите пациентам, чтобы они сообщали всем медицинским работникам, планирующим какую-либо операцию или медицинскую процедуру, о том, что они принимают этот продукт.
Использование в определенных группах населения
1. Беременность
Имеющихся данных о применении препарата беременными женщинами недостаточно для оценки связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, невынашивания беременности или других неблагоприятных исходов для матери или плода. Следует учитывать фоновый риск плохого контроля гликемии во время беременности. Исследования, проведенные на животных, показали, что воздействие препарата во время беременности может представлять потенциальный риск для плода. Этот продукт следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
2. Период лактации
Клинические исследования в период лактации показали, что концентрация семаглутида в грудном молоке у женщин ниже нижнего предела количественного определения. Однако SNAC (N-[8-(2-гидроксибензоил)амино]каприлат натрия) и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Ферментативная активность, ответственная за клиренс SNAC у младенцев, вероятно, ниже, чем у взрослых, что потенциально приводит к повышению уровня SNAC в плазме крови новорожденных/грудничков. В связи с возможностью накопления SNAC и неизвестными серьезными побочными реакциями у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также в связи с тем, что в период лактации доступны альтернативные препараты семаглутида без SNAC, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения этим препаратом.
3. Женщинам и мужчинам с репродуктивным потенциалом
Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, женщинам, планирующим беременность, следует прекратить прием этого препарата по крайней мере за 2 месяца до планируемого зачатия.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения этого препарата у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности этого препарата между пациентами в возрасте 65 лет, а также между взрослыми пациентами старшего и младшего возраста.
6. Нарушение функции почек
Рекомендуемая доза этого препарата для пациентов с нарушением функции почек такая же, как и для пациентов с нормальной функцией почек.
26-недельное клиническое исследование с участием 324 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) продемонстрировало безопасность и эффективность, соответствующие таковым у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики семаглутида.
7. Нарушение функции печени
Рекомендуемая доза этого препарата для пациентов с нарушением функции печени такая же, как и для пациентов с нормальной функцией печени.
В исследованиях с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики семаглутида.
Лекарственное взаимодействие
1. Одновременное применение с препаратами, усиливающими секрецию инсулина (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином
Таблетки семаглутида стимулируют секрецию инсулина глюкозозависимым образом. Риск развития гипогликемии, в том числе тяжелой, повышается при одновременном применении этого препарата с препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной) или инсулином.
Подумайте о снижении дозы сопутствующего средства, повышающего секрецию инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулина инсулинотерапии, при назначении этого препарата, чтобы снизить риск развития гипогликемии.
2. Другие пероральные лекарственные препараты
Этот продукт задерживает опорожнение желудка и, следовательно, может влиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств. Исследование лекарственного взаимодействия показало, что одновременный прием левотироксина с этим препаратом увеличивает концентрацию левотироксина на 33% (90% доверительный интервал: 1,25-1,42).
Контролируйте клинические или лабораторные показатели при одновременном применении данного препарата с другими пероральными лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический диапазон или требуют клинического контроля.
Передозировка
В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами пациента.
Период полувыведения этого препарата составляет приблизительно 1 неделю, поэтому может потребоваться длительное наблюдение и лечение симптомов.
Фармакокинетика
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа средние стабильные концентрации семаглутида в плазме крови составляли 6,7 нмоль/л и 14,6 нмоль/л после ежедневного перорального приема таблеток семаглутида (форма выпуска R1) в дозе 7 мг и 14 мг, соответственно.
Воздействие семаглутида увеличивается пропорционально дозе. Устойчивое воздействие достигается через 4-5 недель перорального приема этого препарата.
Поглощение
Семаглутид входит в состав препарата SNAC, который способствует всасыванию семаглутида после приема внутрь. Всасывание происходит в основном в желудке.
Предполагаемая абсолютная биодоступность семаглутида составляет приблизительно:
Пероральные таблетки семаглутида (форма выпуска R1) по 3 мг, 7 мг, 14 мг: 0,4 – 1%.
Пероральные таблетки семаглутида (форма выпуска R2) по 1,5 мг, 4 мг, 9 мг: 1-2%.
Максимальная концентрация семаглутида достигается примерно через 1 час после перорального приема этого препарата.
Влияние различий в рецептурах: Клинические исследования на здоровых людях не выявили клинически значимых различий в средней площади под кривой в течение 0-24 часов в равновесном состоянии (auc₀-₂₄h,SS) и максимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmax, SS) между препаратами семаглутида в таблетках R1 (3 мг, 7 мг, 14 мг) и R2 в таблетках. лекарственная форма (1,5 мг, 4 мг, 9 мг).
Влияние объема воды и времени голодания после приема дозы: У здоровых добровольцев, которые голодали в течение ночи в течение 8 часов, а затем получили однократную пероральную дозу 10 мг семаглутида (препарат R1), запив ее 50 мл или 240 мл воды, с последующим продолжением приема семаглутида натощак в течение 4 часов после приема дозы, наблюдалось всасывание семаглутида (AUC и Cmax) был выше в группе, принимавшей 50 мл воды, по сравнению с группой, принимавшей 240 мл воды.
В другом 10-дневном исследовании у здоровых добровольцев, которые ежедневно принимали семаглутид в дозе 10 мг (препарат R1) натощак, запивая 50 мл или 120 мл воды, в течение 15, 30, 60 или 120 минут, абсорбция семаглутида увеличивалась при увеличении времени приема семаглутида натощак. Не было выявлено клинически значимой разницы в всасывании препарата при использовании 50 мл или 120 мл воды для введения.
Распределение
Кажущийся объем распределения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составляет приблизительно 8 л. Связывание семаглутида с альбумином плазмы крови составляет >99%.
Устранение
Конечный период полувыведения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составляет приблизительно 1 неделю. Кажущийся клиренс составляет приблизительно 0,04 л/час. Семаглутид будет находиться в крови в течение примерно 5 недель после приема последней дозы этого препарата.
Метаболизм
Основными путями выведения семаглутида являются протеолитическое расщепление пептидной цепи и последовательное бета-окисление боковой цепи жирных кислот.
Выведение
Вещества, связанные с семаглутидом, в основном выводятся с мочой и калом. Примерно 3% поглощенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
