Теперь доступна версия дакомитиниба Lucius
Кожные побочные реакции и стратегии лечения дакомитинибом
Сыпь и эксфолиативные кожные реакции являются весьма характерными побочными эффектами дакомитиниба, частота и тяжесть которых тесно связаны с воздействием солнечного света и требуют активной профилактики и лечения..
(1) Общая распространенность сыпи составляет 78%, при этом 21% приходится на 3 или 4 степень; эксфолиативные кожные реакции (любой степени тяжести) наблюдаются у 7%, тяжелые (3/4 степени) - у 1,8%.
(2) Принцип лечения: стойкая кожная реакция 2-й степени или любая кожная реакция 3/4-й степени требует прекращения приема препарата; после восстановления до уровня ≤ 1-й степени возобновить прием в той же дозе. или уменьшенная доза в зависимости от тяжести заболевания.
(3) Профилактические меры включают в себя использование увлажняющих кремов и строгую защиту от солнца в начале лечения; при появлении сыпи 1 степени могут быть добавлены местные антибиотики и кортикостероиды; при степени тяжести 2 или выше назначают пероральные антибиотики (например, доксициклин или миноциклин).
Другие распространенные побочные реакции, серьезные явления и лекарственное взаимодействие при применении дакомитиниба
Помимо внутривенных и кожных реакций, этот препарат воздействует на несколько систем и обладает выраженным CYP2D6-опосредованные лекарственные взаимодействия.(1) Наиболее распространенные (>20%) побочные реакции в порядке убывания: диарея (87%), сыпь (69%), паронихия (64%), стоматит (45%), снижение аппетита (31%), сухость кожи (30%)., потеря веса (26%), облысение (23%), кашель (21%), и зуд (21%).
(2) Серьезными побочными реакциями (≥1%) являются, в основном, диарея (2,2%) и ВЗП (1,3%), требующие тщательного наблюдения.
(3) Лекарственные взаимодействия: избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы (ИЦП), поскольку они значительно снижают концентрацию дакомитиниба; в качестве альтернативы можно использовать местные антациды или антагонисты Н2-рецепторов, но время приема должно быть распределено в шахматном порядке (не менее 6 часов до и 10 часов после приема Н2- введение антагониста). Кроме того, одновременное применение с субстратами CYP2D6 может усилить токсичность последних, особенно когда незначительное повышение концентрации субстрата представляет серьезный риск; следует избегать одновременного применения.
Особые меры предосторожности при применении дакомитиниба среди населения
При различных физиологических и патологических состояниях этот препарат имеет четкие рекомендации или ограничения, особенно у лиц репродуктивного возраста, пожилого возраста и с нарушениями функции печени/почек, требующих особой осторожности.(1) Токсичность для эмбриона и плода: исследования на животных свидетельствуют о потенциальном вреде для плода; поэтому женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 17 дней после приема последней дозы; беременность требует оценки риска и пользы и раскрытия информации о рисках.
(2) Период лактации: поскольку препарат может выделяться в грудное молоко и вызывать серьезные побочные реакции, грудное вскармливание следует приостановить на время лечения и, по крайней мере, на 17 дней после приема последней дозы.
(3) Пожилые пациенты (≥65 лет): предварительные анализы показывают более высокую частоту побочных реакций 3/4 степени тяжести и более частые перерывы в приеме препарата или прекращение приема препарата из-за побочных эффектов, требующих усиленного мониторинга.(4) Нарушение функции почек: при легком или умеренном нарушении функции почек коррекция дозы не требуется; при тяжелом нарушении функции печени (клиренс креатинина.
